Cancer ResearchCome Due Enzimi Dirottano il Metabolismo del NAD+ per Alimentare la Resistenza al Cancro
Le cellule tumorali sono straordinariamente adattabili, e una nuova review spiega un motivo chiave: due enzimi, NAMPT e NNMT, agiscono in tandem per controllare come le cellule utilizzano la nicotinamide — il precursore del NAD+. NAMPT mantiene elevati i livelli intracellulari di NAD+, alimentando la produzione di energia, la riparazione del DNA e le risposte allo stress. NNMT devia la nicotinamide dalla sintesi di NAD+ e la utilizza invece per sottrarre gruppi metilici, rimodellando l'espressione genica in modi che rendono i tumori più plastici e difficili da trattare. Entrambi gli enzimi agiscono anche al di fuori della cellula, influenzando il microambiente tumorale, il rimodellamento stromale e l'evasione immunitaria. Insieme formano una rete metabolica-epigenetica-immunitaria che aiuta i tumori ad adattarsi alla terapia. La review propone di prendere di mira entrambi gli enzimi simultaneamente come strategia dipendente dal contesto per superare la resistenza al cancro.
