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Una via nascosta Ral-CTSA permette al colesterolo alimentare di erodere i recettori del LDL nel fegato, e bloccarla riduce il LDLHeart Health

Una via nascosta Ral-CTSA permette al colesterolo alimentare di erodere i recettori del LDL nel fegato, e bloccarla riduce il LDL

Il colesterolo alto è uno dei principali fattori alla base delle malattie cardiache, la prima causa di morte al mondo. I ricercatori della UC San Diego School of Medicine hanno scoperto una via nascosta che spiega perché un'elevata assunzione di colesterolo con la dieta riduce la capacità del fegato di eliminare le LDL, il cosiddetto colesterolo "cattivo". Nei topi e nelle cellule umane, il colesterolo alimentare ha attivato una proteina chiamata Ral. Ral ha innescato una catena di eventi che coinvolge un enzima chiamato catepsina A (CTSA), la quale ha portato alla perdita dei recettori delle LDL, le "stazioni di aggancio" presenti sulle cellule epatiche che rimuovono le LDL dal sangue. Quando il team ha bloccato la CTSA con un inibitore a piccola molecola, i recettori delle LDL sono diventati più stabili e le LDL circolanti sono diminuite in modo marcato nei topi. Il farmaco sperimentale ha già superato una prima sperimentazione di sicurezza sull'uomo, il che potrebbe accelerarne lo sviluppo. Lo studio, pubblicato su Nature, è preclinico: non si tratta quindi ancora di un trattamento utilizzabile dalle persone, ma indica una nuova strada oltre le statine e gli inibitori di PCSK9.

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