Longevity & AgingGDF10 calma le cellule epatiche che formano tessuto cicatriziale e inverte la fibrosi nei topi
La fibrosi epatica determina l'evoluzione della MASH, eppure non esistono farmaci approvati che la colpiscano direttamente. Questo studio preclinico ha esaminato GDF10, un membro della superfamiglia del TGF-β presente soprattutto nelle cellule stellate epatiche (HSC), le cellule che producono il tessuto cicatriziale. La sua espressione diminuiva con il peggioramento della fibrosi nei modelli murini e nel fegato cirrotico umano. L'aumento di Gdf10 tramite vettori AAV in modelli di MASH indotta dalla dieta e di fibrosi da CCl4 ha ridotto la deposizione di collagene, gli enzimi epatici (ALT/AST) e i geni profibrotici, senza modificare il metabolismo del glucosio o dei lipidi. A livello meccanicistico, GDF10 compete con il TGF-β1 per il recettore 2 del TGF-β, limitando l'attivazione di SMAD2/3 e spingendo le HSC attivate verso uno stato quiescente e meno glicolitico. Il gruppo di ricerca ha inoltre sviluppato nanoparticelle lipidiche mirate al fegato che trasportano l'mRNA di Gdf10, in grado di raggiungere le HSC e di invertire la fibrosi in diversi modelli animali. I risultati sono preclinici e richiedono una validazione sull'uomo.
