La malattia di Alzheimer altera l'equilibrio del cervello tra eccitazione e inibizione, in parte consentendo alla beta-amiloide (Aβ) di bloccare due recettori chiave — i recettori nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) α7 e α4β2 — sulle cellule cerebrali inibitorie. Questo silenzia gli interneuroni protettivi e lascia i neuroni eccitatori fuori controllo. I ricercatori della Colorado State University hanno dimostrato che questi due sottotipi di recettori controllano ciascuno una distinta classe di cellule inibitorie ippocampali: α7 governa le cellule positive alla parvalbumina e α4β2 governa le cellule positive alla somatostatina. In modo cruciale, stimolare un solo recettore non era sufficiente — soltanto la co-attivazione di entrambi ha invertito l'ipereccitabilità ippocampale, ripristinato i ritmi cerebrali legati alla memoria, recuperato la memoria spaziale e ridotto la patologia amiloide in modelli murini di malattia di Alzheimer. I risultati indicano nella terapia combinata con nAChR un approccio più efficace rispetto ai farmaci a bersaglio singolo per il trattamento dell'Alzheimer.
