Longevity & AgingL'Origine Nascosta del Linfoma Double-Hit Svelata dalla Scoperta del Silenziamento del BCR
I ricercatori hanno studiato l'origine cellulare e i meccanismi di sopravvivenza dei linfomi a cellule B ad alto grado con riarrangiamenti sia di MYC che di BCL2 (HGBCL-DH), comunemente chiamati linfomi "double-hit". Utilizzando modelli murini, campioni di pazienti e profilazione molecolare, hanno scoperto che questi tumori silenziamo la segnalazione del recettore delle cellule B (BCR) — una via normalmente essenziale per la sopravvivenza delle cellule B — e fanno invece affidamento su programmi anti-apoptotici guidati da BCL2 e sulla proliferazione guidata da MYC. In modo cruciale, lo studio identifica che questi linfomi originano da cellule B del centro germinativo che hanno perso l'espressione del BCR, rendendole unicamente dipendenti da BCL2 per la sopravvivenza. Questo lavoro rivela vulnerabilità terapeutiche, tra cui gli inibitori di BCL2 come venetoclax, e spiega perché i farmaci standard che bersagliano il BCR falliscono in questo sottotipo di linfoma.
