Longevity & AgingIl "team di pulizia" dell'RNA cellulare protegge le cellule staminali del sangue dai danni al DNA e dal rischio di linfoma
Le cellule staminali del sangue devono continuare a trascrivere i geni proteggendo allo stesso tempo il proprio DNA. La trascrizione produce molte molecole di RNA non necessarie, che possono formare R-loop: strutture in cui l'RNA rimane legato al DNA e che possono causare rotture. Questo studio ha esaminato il complesso NEXT (nuclear exosome targeting), che invia all'esosoma dell'RNA i trascritti nascenti non necessari per la degradazione. Quando gli autori hanno eliminato ZCCHC8, una subunità centrale di NEXT, nel sistema ematopoietico di topi, le cellule staminali ematopoietiche hanno perso la capacità di autorinnovamento. Le cellule hanno accumulato R-loop, hanno mostrato un maggior numero di lesioni del DNA e hanno attivato le vie di riparazione del DNA. Gli autori riferiscono inoltre che ZCCHC8 è spesso disregolato nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e che ciò è associato a esiti clinici peggiori. Propongono NEXT come protettore dell'integrità del genoma delle cellule staminali e come possibile bersaglio terapeutico nel DLBCL. Questi risultati sono preclinici e basati esclusivamente sull'abstract.
