Metabolic HealthIl gene cerebrale FTO causa obesità dirottando il trasporto dei cargo nei neuroni dell'appetito
Gli scienziati hanno individuato una precisa catena molecolare che collega il gene associato all'obesità FTO all'aumento di peso nel cervello. FTO, un enzima che rimuove etichette chimiche dall'RNA, agisce all'interno dei neuroni AgRP ipotalamici — le principali cellule di segnalazione della fame nel cervello. Rimuovendo i tag m6A da specifici RNA messaggeri, FTO modifica il modo in cui viene assemblata la proteina motrice KIF1A, producendo una forma più lunga e più attiva che trasporta lungo gli assoni i neuropeptidi stimolanti l'appetito (NPY e AgRP) per il loro rilascio. I topi ingegnerizzati per sovraesprimer FTO nei neuroni AgRP hanno acquisito un peso significativamente maggiore, mentre i topi privi di FTO in quegli stessi neuroni sono rimasti magri. Fatto cruciale, il silenziamento di Kif1a ha invertito l'obesità causata dalla sovraespressione di FTO, identificando questo asse come un potenziale bersaglio farmacologico per le malattie metaboliche.