Longevity & AgingMutazioni delle Cellule Staminali del Sangue Accelerano la Calcificazione della Valvola Aortica tramite Macrofagi Infiammatori
L'ematopoiesi clonale (CH) — mutazioni somatiche correlate all'età nelle cellule staminali del sangue — è associata a un rischio significativamente elevato di stenosi della valvola aortica (AVS). Analizzando oltre 886.000 partecipanti provenienti da tre biobanche, i ricercatori hanno rilevato che i portatori di CHIP presentavano un rischio di AVS superiore del 38%, con le mutazioni di TET2 e ASXL1 che conferivano il rischio maggiore. Il sequenziamento dell'RNA a singola cellula delle cellule immunitarie di pazienti con AVS ha rivelato che i monociti con mutazione TET2 mostrano firme geniche proinfiammatorie e procalcificanti più accentuate, con una sovraespressione particolarmente marcata dell'oncostatina M (OSM). Le secrezioni di macrofagi con silenziamento di TET2 hanno indotto deposizione di calcio nelle cellule mesenchimali in vitro, un effetto annullato dal silenziamento di OSM. I modelli murini sottoposti a trapianto di midollo osseo con deficit di TET2 hanno mostrato una maggiore calcificazione della valvola aortica, collegando meccanicisticamente la CH alla patogenesi dell'AVS.
