Brain HealthL'APOE4 Provoca la Cicatrizzazione dei Vasi Sanguigni Cerebrali — e l'Inibizione del TGF-β Potrebbe Invertirla
I ricercatori del Mount Sinai hanno scoperto un meccanismo chiave che spiega perché il gene *APOE4* — il più importante fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer — danneggia i vasi sanguigni cerebrali. Attraverso l'analisi a singola cellula di tessuto cerebrale umano, hanno scoperto che *APOE4* induce i periciti (cellule che mantengono l'integrità dei vasi sanguigni) a trasformarsi in miofibroblasti formatori di cicatrici. Queste cellule anomale secernono fibronectina, una proteina che favorisce l'accumulo di amiloide vascolare e la fibrosi. Il responsabile di questa trasformazione cellulare è la segnalazione iperattiva del TGF-β. Significativamente, quando il TGF-β è stato inibito, la copertura dei periciti è stata ripristinata e i livelli di fibrosi vascolare e amiloide sono diminuiti fino a quelli osservati nei soggetti non portatori di *APOE4*. Questo rivela una via d'azione concreta e farmacologicamente accessibile che collega *APOE4* alla degenerazione cerebrovascolare, aprendo una nuova strada terapeutica per la prevenzione dell'Alzheimer.
