I batteri della tua bocca possono predire l'età biologica e il rischio di malattia

L'invecchiamento della popolazione sta accelerando a livello globale, eppure l'età cronologica descrive in modo approssimativo il reale stato fisiologico di un individuo. Gli orologi dell'età biologica — derivati dall'epigenetica, da biomarcatori ematici o dalla composizione del microbiota intestinale — sono emersi come metriche più informative. Questo studio sostiene che il microbioma orale, campionato in modo non invasivo tramite risciacquo orale, può costituire una finestra altrettanto potente e molto più accessibile sull'invecchiamento biologico.

Il team ha analizzato dati di sequenziamento 16S rRNA ottenuti da campioni di risciacquo orale in due coorti sequenziali NHANES, per un totale di 4.675 adulti di età compresa tra 30 e 70 anni. Utilizzando modelli additivi generalizzati corretti per sesso ed etnia/razza, hanno identificato 64 generi batterici la cui abbondanza variava in modo significativo e riproducibile con l'età. Tra i più informativi: Rothia (arricchito negli adulti più anziani e precedentemente associato alla fragilità) e Scardovia (ridotto con l'età, che riflette potenzialmente un alterato metabolismo orale dei carboidrati). La diversità alfa è diminuita costantemente con l'età in tutte e quattro le metriche, mentre l'analisi della diversità beta ha confermato una significativa separazione composizionale tra i partecipanti più giovani e quelli più anziani.

Un modello random forest addestrato su questi 64 generi ha previsto l'età cronologica con una correlazione di Spearman di 0,44 nella coorte di scoperta e di 0,35 nella coorte di validazione interna. Applicato a un dataset esterno indipendente di 1.293 partecipanti provenienti da più paesi, utilizzando 37 generi sovrapposti, il modello ha comunque raggiunto una correlazione significativa (ρ = 0,22, P = 2,17×10⁻¹⁵), dimostrando una generalizzabilità trans-popolazionale. Il punteggio OMAA — definito come il residuo tra l'età prevista dal microbioma e l'età cronologica effettiva — è stato quindi derivato e testato rispetto agli esiti clinici.

Punteggi OMAA più elevati hanno predetto in modo indipendente la mortalità per tutte le cause (HR = 1,05, P = 0,024) e la fragilità (OR = 1,05, P = 0,008), dopo correzione per l'età cronologica e le covariate standard. La funzionalità renale, misurata tramite eGFR, è diminuita significativamente al crescere dei punteggi OMAA (β = −0,066, P = 5,22×10⁻⁴). È importante sottolineare che l'aggiunta del punteggio OMAA ai modelli convenzionali di fattori di rischio ha migliorato significativamente la discriminazione per il cancro (AUC 0,70 vs. 0,67, P = 0,009) e l'infarto del miocardio (AUC 0,79 vs. 0,76, P = 0,016). In modo degno di nota, i pattern alimentari hanno mostrato un'associazione minima con i punteggi OMAA e l'uso di farmaci ha evidenziato solo deboli correlazioni, suggerendo che il punteggio rifletta processi di invecchiamento biologico più profondi, piuttosto che comportamenti legati allo stile di vita modificabili misurati in un singolo momento.

Lo studio posiziona il punteggio OMAA come uno strumento scalabile e non invasivo per la stratificazione del rischio a livello di popolazione. Il ricorso a un semplice risciacquo orale anziché a un prelievo di sangue o a un campione fecale abbassa le barriere all'implementazione in ambito clinico di routine e di sanità pubblica. I limiti includono il disegno trasversale dello studio (non è possibile stabilire la causalità), il ricorso al sequenziamento 16S rRNA piuttosto che alla metagenomics shotgun (che limita la risoluzione funzionale) e il fatto che la validazione esterna ha richiesto la riduzione del modello a 37 generi, attenuandone le prestazioni.