Uno Studio di Yale Scopre che Metà degli Interventi Anti-invecchiamento Non Riesce a Modificare gli Orologi Epigenetici

I orologi epigenetici dell'invecchiamento sono diventati la spina dorsale dei test sul consumatore per l'età biologica, promettendo una scorciatoia rapida per sapere se un integratore, un farmaco o un cambiamento nello stile di vita stia effettivamente rallentando l'invecchiamento. Un importante nuovo studio pubblicato su Nature Medicine sottopone quella promessa a un esame rigoroso per la prima volta su larga scala.

I ricercatori della Yale University hanno armonizzato 51 studi sull'intervento umano pubblicati e privati — 3.128 campioni di sangue in totale — all'interno di un unico sistema di analisi standardizzato. Hanno calcolato 16 orologi epigenetici ampiamente utilizzati e 94 ulteriori biomarcatori della metilazione del DNA per ogni dataset, eliminando i metodi di elaborazione inconsistenti che avevano reso inaffidabili i confronti tra studi diversi. Solo 19 interventi hanno prodotto una diminuzione statisticamente significativa dell'età epigenetica; dopo la correzione per i falsi positivi da test multipli, tale cifra è scesa a 13. Cinque interventi hanno addirittura aumentato l'età epigenetica, e 26 — più della metà — non hanno mostrato alcun effetto misurabile.

I senolitici hanno attirato il controllo più severo. Cinque studi sui senolitici sono stati inclusi e i loro risultati erano contraddittori: diversi biomarcatori si muovevano in direzioni opposte all'interno dello stesso studio, e lo stesso biomarcatore si muoveva in direzioni opposte in studi separati sullo stesso farmaco. I ricercatori hanno fissato due chiari criteri di riproducibilità — coerenza del movimento all'interno dello stesso studio e replicazione in studi indipendenti — e i senolitici non hanno soddisfatto nessuno dei due.

Solo due categorie di intervento hanno soddisfatto entrambi i criteri. Le terapie anti-TNF hanno spostato quasi tutti i biomarcatori di seconda generazione di entità comparabili in più studi indipendenti. Due protocolli distinti di dieta mediterranea, testati in coorti sane diverse, hanno diminuito insiemi sovrapposti di biomarcatori in modo corrispondente. Come categoria, i farmaci hanno prodotto effetti significativamente maggiori rispetto ai cambiamenti dello stile di vita o agli integratori.

Non tutti gli orologi hanno mostrato le stesse prestazioni. Gli orologi di prima generazione più datati, inclusa la misura originale di Horvath, si sono mossi in modo sporadico e potrebbero in larga misura rilevare rumore biologico casuale. Gli orologi di seconda generazione — in particolare DunedinPACE e PCGrimAge — si sono rivelati molto più sensibili. DunedinPACE è diminuito in 16 interventi ed è aumentato in uno soltanto, la dimensione dell'effetto più grande nell'intero dataset. Per i consumatori che scelgono un test sull'età biologica, la generazione dell'orologio conta enormemente.