Quali Biomarcatori dell'Invecchiamento Predicono Meglio la Morte Precoce? Risponde uno Studio di 16 Anni

I marcatori biologici dell'invecchiamento promettono di rivelarci la vera età biologica del nostro organismo — e se siamo sulla strada verso una morte precoce. Tuttavia, oggi esistono decine di strumenti in competizione tra loro, dai clock della metilazione del DNA ai pannelli proteici specifici per organo, e nessun confronto sistematico ha ancora stabilito quali siano i più utili per predire la mortalità.

Questo studio ha utilizzato la Lothian Birth Cohort 1936 (LBC1936), una coorte scozzese ben caratterizzata di adulti anziani nati nel 1936, seguendo 861 partecipanti per 16 anni, durante i quali 444 sono deceduti. Modelli di regressione di Cox hanno messo a confronto i clock proteomici degli organi — derivati dalla proteomica plasmatica e progettati per stimare l'età biologica di 11 organi specifici — con un ampio pannello multimodale di biomarcatori consolidati dell'invecchiamento, tra cui il clock epigenetico GrimAge2, la lunghezza dei telomeri, la forza della presa, la velocità del cammino, la funzione respiratoria, i volumi cerebrali alla risonanza magnetica e i punteggi ai test cognitivi.

Tra i clock proteomici degli organi, l'invecchiamento accelerato del fegato, del sistema immunitario e del cuore ha mostrato le associazioni più forti con la mortalità, con hazard ratio per deviazione standard pari a 1,43, 1,42 e 1,38, rispettivamente. Eppure GrimAge2, il volume cerebrale totale, il volume della materia grigia, la funzione respiratoria e la cognizione hanno ottenuto risultati altrettanto buoni o superiori, con hazard ratio compresi tra 1,44 e 1,62 per deviazione standard. Ciò suggerisce che i biomarcatori consolidati rimangono altamente competitivi e non dovrebbero essere soppiantati prematuramente dai clock degli organi.

In un'analisi di sopravvivenza separata sull'intero proteoma, condotta su 9.703 target proteici plasmatici, 368 proteine sono risultate significativamente associate alla mortalità. GDF15, WFDC2 e TIMP1 sono emersi come i principali predittori individuali, tutti riconducibili a vie dell'infiammazione e del rimodellamento tissutale. Le proteine protettive erano arricchite per ruoli nella riparazione del DNA e nel mantenimento cellulare.

I risultati sottolineano che nessuna singola classe di biomarcatori risulta dominante. La salute cerebrale, la funzione polmonare, l'età epigenetica e le proteine legate all'immunità catturano ciascuna una biologia distinta rilevante per la mortalità, rendendo la valutazione multimodale l'approccio più solido per predire gli esiti di longevità.