Per la salute del cuore conta tanto quando mangi quanto cosa mangi
Una nuova revisione rivela come l'alimentazione a tempo limitato modifichi la funzione cardiovascolare e neuroendocrina, allineando i pasti con l'orologio circadiano del corpo.
Riepilogo
Le malattie cardiache restano la principale causa di morte al mondo, e questa revisione si chiede se il momento in cui si mangia, e non solo ciò che si mangia, possa essere d'aiuto. Gli autori spiegano come gli orologi biologici presenti nel cuore e nei vasi sanguigni possano sfasarsi rispetto all'orologio principale del cervello, come accade ai lavoratori che fanno turni di notte. Nei topi, limitare il cibo ricco di grassi alla fase attiva ha protetto dai danni metabolici e cardiaci senza ridurre le calorie. Gli studi sull'uomo sono più eterogenei. Diversi studi sull'alimentazione entro una finestra di 8-10 ore mostrano una riduzione della pressione arteriosa, della glicemia e del peso, ma spesso le persone mangiano meno spontaneamente, il che rende i risultati meno chiari. In uno studio della durata di 12 mesi, aggiungere l'alimentazione a finestra temporale limitata alla restrizione calorica non ha dato alcun beneficio aggiuntivo. Gli autori chiedono protocolli coerenti e una migliore documentazione di quando, e di cosa, le persone mangiano.
Riepilogo Dettagliato
Le malattie cardiovascolari restano la principale causa di morte nel mondo, nonostante 75 anni di progressi terapeutici. Latimer, Rhoads e Pollock sostengono che il disallineamento circadiano sia un fattore sottovalutato: l'orologio centrale del nucleo soprachiasmatico si desincronizza dagli orologi periferici presenti nel cuore e nei vasi. Fin dai primi anni Settanta il lavoro notturno a turni è stato associato a una maggiore mortalità per tutte le cause, a cardiopatia coronarica e a ictus ischemico, eppure non è ancora emerso alcun intervento basato su un meccanismo. Questa revisione si chiede se i tempi dei pasti possano rappresentarlo.
Orologi funzionali sono presenti in cardiomiociti, fibroblasti e cellule endoteliali. Sono guidati da regolatori trascrizionali come BMAL1 e controllano migliaia di geni a espressione ritmica coinvolti nel metabolismo di glucosio, amminoacidi e acidi grassi e nella funzione mitocondriale. La restrizione calorica estende l'aspettativa di vita dal 50% a oltre il 300% nelle specie a vita breve. Nello studio CALERIE, i partecipanti hanno raggiunto solo circa l'11,9% di restrizione a fronte di un obiettivo del 25%, ma hanno comunque mostrato meno stress ossidativo, pressione arteriosa più bassa e una migliore memoria di lavoro. Gli autori segnalano rischi negli anziani, tra cui osteoporosi, ridotta capacità aerobica e perdita di massa magra.
Il sostegno più solido proviene dagli studi preclinici. I knockout dei geni dell'orologio, compresi i modelli specifici per pancreas e fegato, causano disfunzione metabolica. Diversi studi sul topo (Bray, Hatori, Arble) hanno mostrato che confinare la dieta ricca di grassi alla fase attiva proteggeva dalle malattie metaboliche senza alcuna variazione delle calorie, da cui è nato il termine time-restricted feeding (TRF). Nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi per 17 settimane, due settimane aggiuntive di alimentazione solo nella fase attiva hanno ridotto la deposizione di collagene nel miocardio e rafforzato i ritmi respiratori diurni, segno di una migliore flessibilità metabolica.
Le evidenze nell'uomo sono contrastanti. Nella Tabella 1, Lowe (116 partecipanti) non ha rilevato differenze tra TRF di 8 ore e tre pasti strutturati. Quist (100 partecipanti) non ha trovato differenze di peso a 3 o 6 mesi. In Dote-Montero (197 partecipanti), la TRE di 8 ore non ha modificato il grasso viscerale, sebbene il peso sia diminuito. Oldenburg (81 partecipanti) ha rilevato una perdita di peso minore con la TRE rispetto alla restrizione calorica nonostante una maggiore riduzione dell'apporto (circa 425 contro 217 kcal/giorno), oltre a una minore flessibilità metabolica. Molti studi positivi hanno comportato riduzioni spontanee dell'apporto di circa 300-550 kcal/giorno, che confondono l'effetto del timing in sé.
Diversi studi hanno come obiettivo endpoint cardiovascolari. In 62 adulti con ipertensione di stadio 1, la dieta DASH associata a TRE di 8 ore ha ridotto la pressione arteriosa più della sola DASH nell'arco di 6 settimane. In 15 persone con ipertensione resistente, 3 settimane di TRE di 8 ore hanno ridotto pressione arteriosa, renina, aldosterone e ACTH. In 19 sopravvissuti a un precedente infarto, 2 settimane di TRE di 6 ore hanno ridotto la conta dei neutrofili e il rapporto neutrofili/linfociti. In 137 vigili del fuoco con turni di 24 ore, la TRE di 10 ore ha ridotto le dimensioni delle particelle di vLDL. Quando la TRE è stata aggiunta alla restrizione calorica (139 partecipanti, 12 mesi), non ha dato alcun beneficio aggiuntivo.
Gli autori concludono che l'allineamento circadiano è un meccanismo plausibile, ma l'interpretazione è limitata dalla terminologia incoerente (TRE, TRF, digiuno di tipo Ramadan, finestre precoci o tardive), da studi piccoli e brevi e dalle calorie non controllate. Sollecitano una rendicontazione coerente di orari dei pasti, durata del digiuno e composizione della dieta. Il testo qui fornito è troncato, quindi le sezioni della revisione dedicate agli aspetti neuroendocrini e vascolari non sono trattate in dettaglio.
Risultati Principali
- CALERIE participants achieved only about 11.9% caloric restriction against a 25% target, yet had lower oxidative stress and blood pressure and better working memory
- In mice, limiting high-fat diet to the active phase protected against metabolic dysfunction without changing total calories (Bray, Hatori, Arble)
- Two weeks of active-phase feeding after 17 weeks of high-fat diet reduced myocardial collagen deposition in mice (Mia et al.)
- In 62 stage 1 hypertensive adults, DASH plus 8-hour TRE lowered blood pressure more than DASH alone over 6 weeks
- In 15 people with resistant hypertension, 3 weeks of 8-hour TRE reduced systolic and diastolic pressure plus plasma renin, aldosterone, and ACTH
- In 19 heart attack survivors, 2 weeks of 6-hour TRE lowered white blood cell and neutrophil counts and the neutrophil-to-lymphocyte ratio
- Adding 8-hour TRE to calorie restriction gave no additional benefit at 12 months in 139 adults with obesity (Liu et al.)
- In 81 adults with obesity, 8-hour TRE produced less weight loss than 15% calorie restriction despite a larger intake reduction (about 425 vs 217 kcal/day)
Metodologia
Si tratta di una revisione narrativa di studi preclinici (su topi e ratti) e di studi sull'uomo relativi all'alimentazione a finestra temporale limitata (time-restricted eating e time-restricted feeding) e al digiuno di tipo Ramadan, con particolare attenzione alla fisiologia cardiaca, vascolare e neuroendocrina. Gli studi sull'uomo sono riportati in due tabelle: una dedicata alla sola TRE (circa 23 studi, con un numero di partecipanti compreso tra 13 e 197 e una durata da 2 settimane a 12 mesi) e una dedicata alla TRE combinata con esercizio fisico o restrizione calorica. Nel testo fornito non vengono descritti una strategia di ricerca sistematica, un'analisi aggregata né una valutazione formale del rischio di bias.
Limitazioni dello Studio
Gli autori osservano che i protocolli e la terminologia variano notevolmente da uno studio all'altro e che negli studi sull'uomo l'apporto calorico spesso non viene controllato né riportato, rendendo difficile distinguere l'effetto della tempistica da quello della restrizione calorica. Molti studi sull'uomo sono di piccole dimensioni, di breve durata e non in cieco, e in alcuni studi sui roditori è stata inoltre limitata anche l'acqua, il che riduce la trasferibilità dei risultati. Nel testo fornito non sono dichiarati conflitti di interesse; il testo, inoltre, risulta troncato.
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