Il Peptide della Noce Inverte la Perdita di Memoria Legata all'Età Rimodellandone l'Asse Intestino-Cervello

Il declino cognitivo nell'invecchiamento è sempre più riconosciuto come un problema sistemico che coinvolge la disbiosi intestinale, l'infiammazione cronica e la neuroinfiammazione — tutti collegati attraverso l'asse intestino-cervello. L'identificazione di composti di origine alimentare, sicuri e in grado di agire su questi percorsi sovrapposti, rappresenta un obiettivo centrale della ricerca sulla longevità. Questo studio introduce una forma ricombinante di un peptide del noce precedentemente identificato come potenziale terapeutico multi-bersaglio.

I ricercatori hanno espresso e purificato rWDP — una versione ricombinante del peptide derivato dal noce EVSGPGYSPN — da un sistema <i>E. coli</i>, somministrandolo successivamente a topi in cui l'invecchiamento accelerato era stato indotto mediante iniezioni croniche di d-galattosio. La funzione cognitiva è stata valutata tramite il labirinto acquatico di Morris, un test di riferimento per l'apprendimento spaziale e la memoria.

Il trattamento con rWDP ha prodotto significativi miglioramenti della memoria, accompagnati da diversi cambiamenti biologici favorevoli. La composizione del microbiota intestinale è migliorata in modo positivo, in particolare con un aumento di <i>Akkermansia muciniphila</i> — un batterio fortemente associato alla salute metabolica e intestinale. L'integrità della mucosa del colon è migliorata e i marcatori infiammatori sistemici, tra cui IFN-γ e VCAM-1, sono diminuiti. Nel cervello, l'attivazione microgliale è risultata ridotta e i neuroni ippocampali erano meglio preservati. Una minore espressione di p21 nell'ippocampo e nella corteccia suggerisce una riduzione della senescenza cellulare. Esperimenti in vitro hanno confermato che rWDP sopprime la produzione di ossido nitrico indotta da LPS e l'espressione di geni pro-infiammatori nelle cellule microgliali.

I dati metabolomici hanno indicato un ripristino dell'omeostasi dei neurotrasmettitori, con livelli più elevati di acido 5-idrossiindolacetico (un metabolita della serotonina), chinurenina e glutatione — suggerendo effetti sia antiossidanti che neuromodulatori.

Sebbene i risultati siano promettenti, si tratta di uno studio preclinico su topi che utilizza un modello di invecchiamento accelerato. La biodisponibilità, il dosaggio e la sicurezza nell'uomo richiedono ulteriori indagini prima di qualsiasi traduzione clinica.