Il Test dell'Albumina Urinaria Supera la Proteinuria Totale nella Previsione del Rischio Renale e Cardiovascolare

La malattia renale cronica (CKD) colpisce centinaia di milioni di persone in tutto il mondo e comporta un rischio sostanziale di insufficienza renale ed eventi cardiovascolari. L'escrezione urinaria di proteine è centrale per la diagnosi, la prognosi e il monitoraggio del trattamento della CKD, tuttavia clinici e linee guida variano ampiamente nell'utilizzo del rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) o del rapporto proteine-creatinina urinaria (UPCR). Questa meta-analisi su larga scala a livello di singolo paziente, condotta dal CKD Prognosis Consortium (CKD-PC), rappresenta il confronto diretto più rigoroso tra questi due test effettuato fino ad oggi.

I ricercatori hanno aggregato i dati di 38 coorti di ricerca e cliniche comprendenti 148.994 partecipanti che avevano effettuato la misurazione di UACR e UPCR nello stesso giorno, consentendo un confronto diretto all'interno dello stesso individuo. I partecipanti sono stati seguiti per una mediana di 3,8 anni. Modelli di rischio proporzionale di Cox—corretti per età, sesso, eGFR, pressione arteriosa, uso di inibitori del RAS, diabete, colesterolo, fumo, BMI e storia di malattie cardiovascolari—sono stati eseguiti all'interno di ciascuna coorte e successivamente aggregati tramite meta-analisi a effetti casuali. L'esito primario era l'insufficienza renale che richiedeva una terapia sostitutiva renale; gli esiti secondari includevano infarto del miocardio, ictus, scompenso cardiaco e morte cardiovascolare.

Si sono verificati 9.773 eventi di insufficienza renale. Sia UACR che UPCR hanno mostrato associazioni log-lineari con il rischio di insufficienza renale, ma l'associazione di UACR è risultata modestamente ma statisticamente significativamente più forte: HR aggiustato per incremento di una SD di 2,55 (IC 95% 2,36–2,74) per UACR rispetto a 2,40 (IC 2,28–2,53) per UPCR (P per il confronto <0,001). Questo vantaggio è persistito ed è risultato leggermente amplificato nei sottogruppi con UACR >30 mg/g, UPCR >500 mg/g, eGFR <60 mL/min/1,73 m², diabete di tipo 2 e malattia glomerulare. Per gli esiti cardiovascolari, le associazioni complessive erano ampiamente simili tra UACR e UPCR, sebbene UACR abbia mostrato un modesto vantaggio nei sottogruppi con valori di UACR da moderatamente a gravemente elevati.

Le prestazioni superiori di UACR riflettono probabilmente diversi fattori biologici e tecnici. L'albumina è la proteina urinaria predominante nelle malattie renali glomerulari e diabetiche, e la sua escrezione è strettamente correlata al danno glomerulare e alla disfunzione endoteliale—meccanismi centrali sia per la progressione renale che per il rischio cardiovascolare. Anche i dosaggi di UACR stanno diventando sempre più standardizzati a livello internazionale, migliorando la precisione della misurazione rispetto ai dosaggi delle proteine urinarie totali, che sono intrinsecamente variabili a causa della composizione proteica eterogenea dell'urina.

Questo studio supporta le linee guida cliniche che preferiscono UACR rispetto a UPCR per lo screening e la stratificazione del rischio della CKD, in particolare nelle persone con diabete o proteinuria nell'intervallo dalla microalbuminuria alla macroalbuminuria. I risultati sono rilevanti per l'armonizzazione delle linee guida a livello globale e rafforzano la motivazione a favore di UACR come endpoint preferito negli studi clinici sulle terapie nefroprotettive. I clinici in contesti in cui UACR non è disponibile o risulta economicamente proibitivo possono comunque fare affidamento su UPCR, ma dovrebbero riconoscerne la minore precisione prognostica.