L'upadacitinib elimina sia l'eczema che l'idrosadenite nei pazienti con doppia diagnosi

La dermatite atopica (DA) e l'idrosadenite suppurativa (HS) sono malattie infiammatorie croniche della cute distinte, eppure condividono vie immunologiche — in particolare la segnalazione JAK-STAT e la disregolazione dell'asse Th17/Th2 — e si presentano frequentemente come comorbidità. Gestire pazienti con entrambe le condizioni contemporaneamente rappresenta una sfida clinica, poiché la maggior parte delle terapie approvate è mirata a una sola malattia. L'upadacitinib, un inibitore selettivo di JAK1 approvato per la DA da moderata a grave, potrebbe teoricamente trattare entrambe le condizioni, dati i meccanismi immunitari sovrapposti.

Questo studio retrospettivo osservazionale multicentrico, condotto nel mondo reale, ha arruolato 195 adulti con DA da moderata a grave presso diversi centri dermatologici italiani. Tutti i pazienti sono stati trattati con upadacitinib alla dose approvata per la DA. I dati clinici e demografici sono stati raccolti al basale e alle settimane 4, 16, 32 e 52. Sono stati utilizzati gli strumenti standard per la DA: EASI, punteggi NRS per prurito/sonno/dolore, DLQI, POEM e ADCT. Tra i 195 pazienti, 7 (3,6%) presentavano HS concomitante, costituendo il sottogruppo chiave di interesse. Per questi pazienti sono stati aggiunti strumenti specifici per l'HS: l'International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4), la risposta IHS4-55 (riduzione ≥55% rispetto al basale) e la Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR).

Nel sottogruppo DA+HS, i risultati sono stati notevoli. Il punteggio medio IHS4 è sceso da 6,9 ± 4,3 al basale a 4,3 alla settimana 4, a 2,2 ± 1,8 alla settimana 16, e a soli 0,2 ± 0,5 alla settimana 32 — corrispondente a una remissione quasi completa dell'HS entro 8 mesi. Le risposte HiSCR e IHS4-55 sono state raggiunte da 4 pazienti su 7 alla settimana 4, da 5 su 6 alla settimana 16 e da 4 su 4 pazienti rimasti alla settimana 32. I miglioramenti degli esiti della DA in questo sottogruppo sono risultati coerenti con la coorte complessiva, con riduzioni significative dei punteggi EASI, NRS del prurito, DLQI, POEM e ADCT in tutti i punti temporali.

Le implicazioni sono clinicamente rilevanti. I pazienti con DA e HS necessitano attualmente di strategie terapeutiche separate — biologici come il dupilumab per la DA e adalimumab o secukinumab per l'HS — con conseguenti problemi di aderenza, costi e sicurezza. Se l'upadacitinib fosse in grado di trattare efficacemente entrambe le condizioni simultaneamente, potrebbe semplificare notevolmente la gestione clinica. Le vie infiammatorie mediate da JAK1, condivise da entrambe le malattie, forniscono una plausibile base biologica per questa duplice efficacia.

È importante riconoscere i limiti dello studio. Il sottogruppo con HS comprendeva solo 7 pazienti, il che limita la potenza statistica e la generalizzabilità dei risultati. Il disegno retrospettivo osservazionale introduce un bias di selezione e non prevede un braccio di controllo. I dati di follow-up oltre la settimana 32 erano incompleti a causa dell'abbandono di alcuni pazienti. Inoltre, l'upadacitinib non è attualmente approvato per l'HS, pertanto questi risultati hanno carattere esplorativo e generano ipotesi da verificare. Sono necessari studi prospettici controllati specificamente mirati alla popolazione DA+HS per confermare questi promettenti risultati preliminari.