Il trial TRIUMPH mette alla prova Tesamorelin combinata con l'esercizio fisico per combattere la fragilità nei pazienti HIV anziani

Le persone che vivono con l'HIV (PWH) oggi hanno un'aspettativa di vita più lunga che mai, ma invecchiare con l'HIV comporta un declino accelerato degli anni di vita in salute. Fragilità, perdita muscolare, accumulo di grasso ectopico e compromissione della funzione mitocondriale si manifestano in modo più precoce e più grave nelle PWH rispetto ai soggetti HIV-negativi. Nonostante l'esercizio fisico rappresenti l'intervento più efficace contro la fragilità, ricerche precedenti condotte da questo gruppo hanno evidenziato guadagni attenuati di massa magra e qualità della vita nelle PWH più anziane, insieme a una scarsa aderenza a lungo termine al programma di esercizio dopo la sua conclusione. Questo divario ha motivato TRIUMPH—uno studio clinico che si chiede se un adiuvante farmacologico possa amplificare e mantenere nel tempo i benefici indotti dall'esercizio.

Il tesamorelin è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) che stimola la secrezione endogena pulsatile di GH ed è approvato dalla FDA per l'accumulo di grasso addominale associato all'HIV. Precedenti trial di Fase III hanno dimostrato che il tesamorelin riduce l'adiposità viscerale, aumenta la massa muscolare, diminuisce il grasso intramuscolare e correla con un miglioramento del recupero della fosfocreatina nel muscolo—un surrogato della funzione mitocondriale e muscolare. Queste proprietà lo rendono un candidato promettente per potenziare l'esercizio nelle PWH anziane e fragili.

TRIUMPH arruola 100 adulti sedentari di età compresa tra 50 e 80 anni con diagnosi documentata di HIV in terapia antiretrovirale soppressiva, almeno un criterio di fragilità di Fried e adiposità addominale in eccesso. I partecipanti vengono randomizzati 1:1 a tesamorelin o placebo per 24 settimane, mentre completano un programma di esercizio standardizzato, domiciliare e semi-supervisionato. Una successiva fase di estensione di 24 settimane prevede l'esercizio indipendente senza farmaco. Gli endpoint clinici valutati alle Settimane 24 e 48 includono la Short Physical Performance Battery (SPPB), il tempo di percorrenza di 400 metri, la forza massimale a 1 ripetizione, la massa magra e quella grassa misurate con DXA, questionari sulla qualità della vita e l'aderenza all'esercizio monitorata tramite Fitbit. Gli endpoint biologici alla Settimana 24 includono la funzione mitocondriale basata su biopsia muscolare e il grasso intramuscolare misurato con MRI/CT.

Lo studio è condotto al Massachusetts General Hospital e all'University of Colorado Anschutz Medical Campus. I principali criteri di esclusione comprendono uno z-score di IGF-1 >2,0, HbA1c >8%, neoplasia attiva e condizioni che alterano l'asse GH/IGF-1. Il disegno dello studio si distingue per l'utilizzo di attrezzature accessibili e domiciliari, al fine di massimizzare la scalabilità della componente di esercizio. La fase di estensione di 24 settimane senza farmaco rappresenta un punto di forza particolare, in quanto consente di valutare la durata dell'effetto del trattamento—una questione critica per le popolazioni con risorse limitate.

In caso di esito positivo, TRIUMPH potrebbe affermare il tesamorelin come adiuvante farmacologico sicuro e approvato dalla FDA all'esercizio fisico per contrastare la fragilità nelle PWH. Poiché il tesamorelin dispone già di approvazione regolatoria e di un documentato profilo di sicurezza, risultati positivi potrebbero accelerarne la traduzione nella pratica clinica. Gli investigatori sottolineano inoltre la potenziale rilevanza per altre popolazioni anziane che presentano sfide simili sul piano metabolico e della funzione fisica, ampliando il significato di salute pubblica a lungo termine dello studio.