Tovecimig più paclitaxel migliora la risposta tumorale e la sopravvivenza libera da progressione nel tumore delle vie biliari

I tumori delle vie biliari, che originano nei dotti biliari e nella colecisti, sono aggressivi e sempre più frequenti. I pazienti con malattia avanzata hanno una sopravvivenza globale mediana di circa 12 mesi, e le opzioni sono limitate quando gemcitabina e cisplatino in prima linea smettono di funzionare. Il bisogno clinico insoddisfatto è quindi elevato, e l'asticella per qualsiasi nuova terapia di seconda linea è bassa.

Lo studio di fase II/III COMPANION-002 ha arruolato 168 pazienti con malattia metastatica o localmente avanzata che avevano ricevuto una precedente linea di terapia. Tutti avevano un buon performance status (ECOG 0 o 1), e sono stati esclusi quelli con mutazioni bersaglio note. I pazienti sono stati randomizzati 2:1 a tovecimig più paclitaxel oppure a paclitaxel da solo. Tovecimig è un anticorpo bispecifico first-in-class che colpisce VEGF-A e DLL4, due segnali che i tumori usano per costruire il proprio apporto di sangue.

La combinazione ha raggiunto l'endpoint primario. Il tasso di risposta è stato del 18,0% contro il 5,3% (P=0,0228), e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 4,7 contro 2,6 mesi (HR 0,44, P<0,0001). La sopravvivenza globale non ha mostrato differenze: 8,9 contro 9,4 mesi (HR 1,05, P=0,77). Tra i 57 pazienti trattati con solo paclitaxel, il 54% è passato alla combinazione dopo la progressione. In questi 31 pazienti, la PFS mediana è stata di 3,5 mesi dopo il passaggio contro 1,9 mesi prima, il che suggerisce che il farmaco abbia una reale attività. Il crossover potrebbe inoltre aver confuso il confronto sulla sopravvivenza.

Il discussant invitato Sebastián Mondaca ha definito i risultati incoraggianti, ma ha detto che non è chiaro se cambieranno la pratica clinica. Preferirebbe uno studio di fase III con FOLFOX come comparatore che mostri un chiaro beneficio di sopravvivenza. Ha inoltre sostenuto che l'attività di tovecimig e l'elevato bisogno insoddisfatto giustifichino una revisione formale da parte dei comitati che redigono le linee guida.

Per pazienti e clinici, questo è un segnale promettente, non un nuovo standard di cura. Tovecimig resta sperimentale, lo studio era di piccole dimensioni e non è stato dimostrato alcun vantaggio nella sopravvivenza globale. I lettori dovrebbero consultare l'articolo completo del Journal of Clinical Oncology per i dati di sicurezza, i risultati dei sottogruppi e l'analisi dettagliata del crossover.