Minuscole vescicole favoriscono l'infiammazione delle arterie, l'instabilità della placca e la calcificazione, e potrebbero diventare bersagli terapeutici

L'aterosclerosi resta una delle principali cause di infarto e ictus e si sviluppa nell'arco di decenni, con l'invecchiamento delle arterie. Capire come le cellule della parete dei vasi comunicano tra loro potrebbe indicare nuovi modi per individuarla e trattarla più precocemente. Le vescicole extracellulari (EV) sono uno di questi sistemi di segnalazione.

Questa revisione narrativa, scritta da ricercatori cardiovascolari di Francia, Stati Uniti e Cina, sintetizza le conoscenze attuali sul ruolo delle EV nell'aterosclerosi. Prende in esame le vescicole derivate da cellule endoteliali, leucociti, piastrine, eritrociti e cellule muscolari lisce vascolari (VSMC).

Gli autori descrivono una progressione. All'inizio, le EV endoteliali trasportano proteine pro-infiammatorie e microRNA che compromettono la funzione endoteliale, favoriscono l'adesione dei leucociti e aumentano lo stress ossidativo. Le EV piastriniche e leucocitarie amplificano questo processo, stimolando il reclutamento dei monociti, il rilascio di citochine e la segnalazione trombotica. Nelle lesioni in fase di maturazione, le EV contribuiscono alla formazione delle cellule schiumose dai macrofagi e spingono le VSMC verso stati sintetici o osteogenici. Il loro contenuto di lipidi, enzimi e acidi nucleici influisce sulla gestione del colesterolo, sul rimodellamento della matrice e sull'apoptosi, contribuendo all'instabilità della placca. Le EV derivate da VSMC e macrofagi possono anche fungere da nucleo per la formazione di idrossiapatite, soprattutto quando sono ricche di fosfatidilserina, annessine o microRNA legati alla calcificazione. Lo squilibrio minerale, lo stress ossidativo e l'infiammazione modificano il contenuto delle EV a favore della calcificazione, che irrigidisce le arterie e può destabilizzare le placche.

Gli autori propongono che le EV possano diventare biomarcatori ematici facilmente accessibili per monitorare la malattia, oltre che bersagli terapeutici. Le opzioni includono ridurre il rilascio delle EV, modificarne la composizione o ingegnerizzarle come veicoli per la somministrazione di farmaci.

Avvertenze: questo riassunto si basa solo sull'abstract. Non indica quanto siano solide le evidenze nell'uomo, quali risultati provengano da studi su animali o cellule, né se test o terapie basati sulle EV siano stati validati clinicamente. Tali applicazioni sembrano ancora in una fase iniziale ed esplorativa.