La terapia a base di testosterone migliora l'umore e la nebbia mentale nelle donne in menopausa

La perimenopausa e la menopausa sono associate a un calo dei livelli di testosterone — fino al 50% inferiori rispetto alle donne più giovani — che può contribuire a brain fog, umore basso, ansia e affaticamento. Sebbene la HRT (estrogeni ± progestinico) sia il trattamento standard, molte donne continuano a manifestare sintomi cognitivi e psicologici nonostante una terapia ormonale adeguata. Questo studio pilota ha indagato se l'aggiunta di testosterone transdermico possa affrontare quei sintomi residui.

I ricercatori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo presso il Newson Health Menopause and Wellbeing Centre nel Regno Unito. 510 donne (età media 54 anni; 34% in perimenopausa, 66% in postmenopausa) che erano in HRT da almeno tre mesi ma riferivano ancora bassa libido insieme ad almeno un sintomo dell'umore o cognitivo si sono viste prescrivere testosterone transdermico — principalmente crema AndroFeme 1% (87%). La gravità dei sintomi è stata valutata prima e circa quattro mesi dopo l'inizio della terapia con testosterone, utilizzando una versione modificata della Greene Climacteric Scale (il Menopause Symptom Questionnaire della clinica), che comprende tre elementi cognitivi, sei elementi relativi all'umore e la libido.

Tutti e nove i sintomi cognitivi e dell'umore sono migliorati in modo significativo (tutti p < 0,001). L'umore è migliorato più della cognizione: il 47% delle donne ha riferito un miglioramento dell'umore rispetto al 39% per la cognizione, con riduzioni medie del punteggio rispettivamente del 34% e del 22%. I maggiori miglioramenti individuali si sono osservati per 'perdita di interesse nella maggior parte delle cose' (56% di miglioramento) e 'episodi di pianto' (55% di miglioramento). La libido è migliorata nel 52% delle donne, con un'entità simile ai guadagni registrati per l'umore. La prevalenza dei sintomi da moderati a gravi è diminuita sostanzialmente in tutti i domini.

Questi risultati hanno implicazioni cliniche significative. Il testosterone è attualmente autorizzato solo per il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo nelle donne in postmenopausa, eppure questo studio suggerisce che possa offrire benefici neuropsichiatrici più ampi — in particolare per l'umore — al di là della libido. Il miglioramento differenziale (umore > cognizione) suggerisce che il testosterone possa agire attraverso vie neurobiologiche distinte per ciascun cluster di sintomi, rendendo necessarie ulteriori indagini meccanicistiche. Il fatto che l'umore e la libido siano migliorati in misura simile mette ulteriormente in discussione l'inquadramento riduttivo del testosterone come intervento puramente sulla salute sessuale.

Alcune importanti riserve moderano l'entusiasmo. Lo studio è retrospettivo, non controllato e monocentrico, senza gruppo placebo, il che rende impossibile escludere l'effetto placebo, la regressione verso la media o il confondimento dovuto all'uso concomitante di antidepressivi (17% dei partecipanti). Le valutazioni dei sintomi erano auto-riferite. Il follow-up di quattro mesi è breve e mancano dati sull'efficacia e sulla sicurezza a lungo termine. Gli autori richiedono opportunamente trial controllati randomizzati per confermare questi risultati e identificare quali donne abbiano maggiori probabilità di beneficiarne.