La Proteina Tau Guida Direttamente l'Attività Convulsiva nel Tessuto Ippocampale Umano

La proteina tau, nota soprattutto come marcatore caratteristico del morbo di Alzheimer, è stata a lungo rilevata nel cervello di persone con epilessia — tuttavia se contribuisca attivamente all'attività convulsiva o sia semplicemente uno spettatore passivo è rimasto poco chiaro. Questo studio fornisce le prime prove dirette sull'uomo che collegano il carico di tau all'ipereccitabilità neuronale, una scoperta con implicazioni che si estendono ben oltre l'epilessia, investendo l'invecchiamento cerebrale e le malattie neurodegenerative in senso ampio.

I ricercatori hanno ottenuto chirurgicamente tessuto ippocampale da 26 pazienti consecutivi affetti da epilessia temporale mesiale farmacoresistente con sclerosi ippocampale (MTLE/HS). Mediante registrazioni con array multielettrodici, hanno misurato l'attività elettrica spontanea e chimicamente indotta in sezioni ippocampali vitali. Un'analisi immunoistochimica parallela ha valutato la presenza di proteine associate alla neurodegenerazione, tra cui amiloide, alfa-sinucleina e tau.

Tra le proteine associate alla neurodegenerazione analizzate, è stata rilevata solo la tau iperfosforilata (p-tau). Pur non emergendo alcuna correlazione durante l'attività di scarica spontanea, è stata riscontrata una correlazione positiva statisticamente significativa tra il carico di p-tau e la frequenza degli spike durante l'ipereccitabilità indotta dalla 4-aminopiridina (P = 0,022). Anche la reattività del tessuto alla provocazione chimica ha mostrato una correlazione con i livelli di p-tau (P = 0,0084), con una differenza specifica per sesso in tale reattività (P = 0,0451), sebbene non siano state osservate altre differenze tra i sessi.

Questi risultati suggeriscono che la p-tau non si accumula semplicemente in modo passivo nel tessuto epilettico — ma potrebbe amplificare attivamente l'eccitabilità della rete neuronale in condizioni di stress. Ciò è direttamente rilevante per il cervello che invecchia: la patologia tau aumenta con l'età, e il legame tra accumulo di tau, suscettibilità alle crisi convulsive e declino cognitivo potrebbe rappresentare un filo meccanicistico comune tra epilessia, morbo di Alzheimer e disfunzione cerebrale correlata all'età.

Gli autori propongono la p-tau come potenziale bersaglio terapeutico nell'epilessia farmacoresistente. Tra le limitazioni si segnalano la ridotta dimensione del campione, la natura ex vivo dello studio e il fatto che questa sintesi si basa unicamente sull'abstract.