La Forza della Presa Collegata a un Minor Rischio di Depressione in uno Studio Genetico su 341.000 Persone

La depressione rimane una delle principali cause di disabilità a livello mondiale, eppure il ruolo causale dei componenti della forma fisica nella sua prevenzione è ancora poco compreso. Gli studi osservazionali sono compromessi dalla causalità inversa — le persone depresse potrebbero fare meno esercizio — rendendo difficile stabilire se la forma fisica protegga dalla depressione o se la depressione riduca semplicemente la forma fisica. Questo studio ha utilizzato la randomizzazione mendeliana (MR), un approccio basato su variabili strumentali genetiche, per verificare gli effetti causali al riparo da tali fattori confondenti.

Ricercatori dell'UCL hanno analizzato i dati di un campione compreso fino a 341.326 partecipanti di origine europea della UK Biobank, di età compresa tra 37 e 73 anni. Varianti genetiche provenienti da precedenti GWAS sulla forma cardiorespiratoria (CRF) e sulla forza di presa (proxy della forza muscolare complessiva) sono state utilizzate come strumenti. Gli esiti depressivi includevano un fenotipo ampio derivato da autosegnalazioni e cartelle cliniche ospedaliere, oltre ai punteggi dei singoli sintomi del PHQ-9.

La forza di presa ha mostrato solide associazioni causali con minori probabilità di depressione. Ogni aumento di 0,1 kg nella presa corretta per il peso corporeo era associato a una riduzione del 14% delle probabilità di depressione in senso lato. A livello sintomatologico, i cambiamenti dell'appetito e l'anedonia — una caratteristica centrale della depressione — hanno mostrato le associazioni più forti. Anche umore depresso, alterazioni psicomotorie, affaticamento e difficoltà di concentrazione hanno evidenziato associazioni protettive. La forma cardiorespiratoria, al contrario, non ha mostrato alcuna associazione significativa con nessuno degli esiti depressivi.

Gli effetti erano prevalentemente guidati dalle donne, e i risultati sono stati replicati nella MR a due campioni utilizzando un GWAS indipendente per il disturbo depressivo maggiore (MDD), rafforzando la fiducia nei risultati. Questa differenza di sesso merita ulteriori indagini per comprendere se fattori ormonali, sociali o biologici modulino il percorso che collega la forza muscolare alla depressione.

Una limitazione importante è che la forza di presa rappresenta un proxy della forza muscolare totale, e gli strumenti genetici potrebbero non catturare tutta la varianza della CRF. Ciononostante, lo studio fornisce argomenti convincenti a favore del fatto che l'esercizio basato sulla resistenza, mirato allo sviluppo della forza muscolare — piuttosto che al solo allenamento aerobico — potrebbe rappresentare una priorità nelle strategie di prevenzione e trattamento della depressione.