Marcatori di Cellule Staminali e EMT Rivelano la Biologia Nascosta dei Sottotipi di Tumori Mandibolari

L'ameloblastoma è uno dei tumori odontogeni benigni più comuni, eppure i suoi meccanismi molecolari — in particolare il motivo per cui cresce come masse solide in alcuni pazienti e come cavità cistiche in altri — restano poco compresi. Due meccanismi emergenti nella biologia dei tumori, le cellule staminali tumorali (TSC) e la transizione epitelio-mesenchimale (EMT), non erano stati sistematicamente confrontati tra i sottotipi di ameloblastoma fino a oggi.

Lo studio si è basato su 13 anni di archivi anatomopatologici (2006–2019) provenienti da un centro odontoiatrico universitario messicano, arruolando complessivamente 22 casi di ameloblastoma: 5 convenzionali, 10 unicistici e 7 periferici, con campioni di follicolo dentale utilizzati come controlli. Le sezioni tissutali sono state sottoposte a immunoistochimica con perossidasi per i marcatori TSC SOX2 e CD44, mentre l'RNA estratto da tessuto fresco o congelato è stato analizzato mediante RT-qPCR per tre geni associati all'EMT: vimentina (VIM), alfa-actina muscolare liscia (ACTA2) e recettore 1 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1). Il gene GAPDH è stato utilizzato come gene di riferimento housekeeping.

Per quanto riguarda i marcatori TSC, sia l'immunoespressione di SOX2 che quella di CD44 ha superato il 50% di cellule positive in tutti i tipi di ameloblastoma, ma l'intensità era significativamente elevata nell'ameloblastoma convenzionale rispetto ai controlli (SOX2: p=0,003; CD44: p=0,002) e rispetto all'ameloblastoma periferico (SOX2: p=0,019; CD44: p=0,032). I tipi unicistici hanno mostrato anch'essi una significativa sovraespressione di SOX2 rispetto ai controlli (p=0,001). La colorazione per CD44 era evidente nelle cellule simil-reticolo stellato dei tipi convenzionale e unicistico, in linea con la letteratura precedente. Questi risultati suggeriscono che l'ameloblastoma convenzionale a crescita solida ospita un pool maggiore di cellule staminali tumorali, il che potrebbe contribuire ai suoi più elevati tassi di recidiva.

Per i marcatori EMT, l'ameloblastoma unicistico ha mostrato la più alta espressione genica relativa per VIM, ACTA2 e FGFR1, seguito dai sottotipi convenzionale e poi periferico, sebbene nessuna di queste differenze abbia raggiunto la significatività statistica. Questa tendenza è biologicamente intrigante: l'EMT consente alle cellule epiteliali di perdere adesione e polarità acquisendo al contempo capacità migratoria — processi che potrebbero plausibilmente favorire la formazione e l'espansione di cavità cistiche. Questa interpretazione è in linea con recenti dati di sequenziamento dell'RNA a singola cellula di un altro gruppo, che mostrano fibroblasti associati agli ameloblasti con profili di espressione compatibili con l'EMT nell'ameloblastoma cistico, e con il proposto ruolo del crosstalk tra macrofagi M2 e fibroblasti nello sviluppo delle cisti.

Gli autori osservano che le TSC e l'EMT potrebbero essere interconnesse — la plasticità delle cellule staminali potrebbe predisporre le cellule a subire l'EMT, acquisendo un fenotipo più invasivo. Sebbene questi risultati siano esplorativi e non conclusivi, indicano un modello in cui l'ameloblastoma convenzionale è sostenuto da un serbatoio di cellule staminali e l'ameloblastoma unicistico potrebbe originarsi attraverso un rimodellamento architetturale guidato dall'EMT. Studi futuri con coorti più ampie, marcatori aggiuntivi di staminalità (OCT-4, NANOG) e validazione a livello proteico dell'EMT sono necessari per confermare ed estendere questi risultati.