Una terapia a base di RNA a rilascio lento protegge i dischi intervertebrali nella ricerca sperimentale

I dischi intervertebrali fanno da cuscinetto alla colonna vertebrale e ne facilitano il movimento senza dolore. Quando si deteriorano, il mal di schiena e la ridotta mobilità possono compromettere l'indipendenza e un invecchiamento in salute. Le terapie attuali di norma gestiscono i sintomi anziché invertire la degenerazione sottostante. Questo studio ha esplorato se il silenziamento locale di un gene coinvolto nella segnalazione della crescita cellulare possa proteggere il tessuto discale da ulteriori danni.

I ricercatori hanno sviluppato nanosfere biodegradabili di gelatina per veicolare il small interfering RNA, uno strumento che riduce la produzione di una proteina scelta. Il bersaglio era Rptor, il gene che codifica RPTOR, un componente essenziale del complesso di segnalazione mTORC1. L'approccio mirava a superare due ostacoli nel trattamento dei dischi: mantenere il carico genetico all'interno delle cellule abbastanza a lungo da essere efficace e limitare la tossicità associata alla somministrazione.

Rispetto alla somministrazione lipidica convenzionale, i carrier di gelatina hanno prolungato la ritenzione intracellulare dell'RNA e ridotto la tossicità. Hanno inoltre mantenuto nel tempo la riduzione dell'espressione di RPTOR, aumentato il riciclo cellulare tramite autofagia e ridotto i marcatori di morte cellulare, senescenza cellulare e degradazione della matrice. Dopo l'iniezione nei dischi, il trattamento ha preservato l'aspetto del tessuto all'imaging e l'integrità della matrice all'esame microscopico.

I benefici riportati si sono osservati sia in contesto preventivo sia in contesto di trattamento dopo la lesione. Questi risultati suggeriscono che controllare il rilascio della terapia a RNA potrebbe rendere l'inibizione locale di mTORC1 più duratura e potenzialmente utile per preservare la funzione della colonna vertebrale. Tuttavia, la protezione strutturale non dimostra un sollievo dal dolore, un miglioramento della mobilità o l'efficacia nell'uomo. Si tratta di una strategia sperimentale, non di un trattamento disponibile.

Questa sintesi si basa soltanto sull'abstract. Non fornisce dimensioni dei campioni, specie dei modelli, dosi, durata del follow-up, dimensioni numeriche degli effetti né risultati statistici dettagliati. Studi più lunghi dovranno stabilire sicurezza, fattibilità della somministrazione e benefici funzionali significativi prima di poter considerare un uso clinico. Diversi autori hanno dichiarato finanziamenti di ricerca da parte dell'industria. Il lavoro sostiene ulteriori indagini su terapie discali mirate, ma non giustifica l'uso di inibitori sistemici di mTOR per trattare oggi il mal di schiena.