I nervi cutanei controllano l'invecchiamento attraverso la segnalazione del glutammato ai fibroblasti

L'invecchiamento cutaneo è uno degli indicatori più visibili dell'invecchiamento biologico, caratterizzato dalla perdita di collagene, dalla formazione di rughe e dall'assottigliamento dei tessuti. Sebbene i fibroblasti dermici siano noti come i principali produttori di collagene, i segnali che li mantengono sani e produttivi nel tempo sono rimasti poco compresi — fino ad ora.

Ricercatori dello Shanghai General Hospital hanno investigato il ruolo dei nervi periferici nella regolazione dell'invecchiamento cutaneo. Hanno scoperto che la rimozione chirurgica dell'innervazione cutanea (denervazione cutanea) accelera i fenotipi di invecchiamento, con una riduzione significativa del collagene come manifestazione più evidente. Questo ha indicato i neuroni come partecipanti attivi nell'omeostasi cutanea, piuttosto che semplici spettatori passivi.

Concentrandosi su uno specifico tipo di neurone, il team ha identificato che i neuroni glutamatergici positivi al trasportatore vescicolare di glutammato 2 (Vglut2+) sono gli attori chiave. Questi neuroni esprimono una proteina strutturale chiamata catena pesante del neurofilamento (Nefh), che diminuisce naturalmente nella pelle invecchiata. In modo cruciale, i fibroblasti dermici sono stati trovati in frequente contatto fisico con le fibre nervose Nefh+, suggerendo un'interazione neuro-fibroblastica continua. L'eliminazione di Nefh specificamente nei neuroni Vglut2+ ha innescato la senescenza dei fibroblasti e la perdita di collagene, mentre l'aggiunta di glutammato esogeno ha invertito questi effetti.

A livello molecolare, CDK5 — una chinasi già implicata nella funzione neuronale — interagisce sia con Nefh che con Vglut2 per sostenere il rilascio di glutammato nel microambiente cutaneo. Dal lato dei fibroblasti, il trasportatore di aminoacidi SLC1A3 media l'assorbimento del glutammato, traducendo il segnale neurale in attività anti-senescenza e di promozione del collagene.

Questi risultati stabiliscono un asse di invecchiamento neuro-cutaneo con implicazioni terapeutiche. CDK5, Nefh e SLC1A3 rappresentano tutti potenziali bersagli farmacologici. La somministrazione topica di glutammato o le strategie volte a preservare l'innervazione cutanea potrebbero rappresentare nuovi interventi anti-invecchiamento. Tra i limiti si segnalano la natura preclinica del lavoro (presumibilmente su modello murino) e l'accesso limitato al testo completo per una revisione metodologica più approfondita.