La Terapia Genica a Singola Iniezione Riduce il Colesterolo LDL del 47% nei Topi

L'alto livello di colesterolo LDL è uno dei fattori più consolidati nell'insorgenza dell'aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari — due tra le principali cause di morte e disabilità legate all'età. Nonostante l'uso diffuso delle statine, molte persone non le tollerano o non riescono a raggiungere i propri obiettivi di colesterolo, rendendo lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche una priorità importante per la salute del cuore e la longevità.

Ricercatori dell'Università di Barcellona e dell'Università dell'Oregon hanno sviluppato una nuova terapia basata sul DNA che prende di mira PCSK9, una proteina che degrada i recettori LDL sulle cellule epatiche. Un numero inferiore di recettori LDL significa che una maggiore quantità di colesterolo "cattivo" si accumula nel flusso sanguigno. Silenziando il gene PCSK9, la terapia ripristina la capacità del fegato di eliminare LDL dalla circolazione.

Il trattamento utilizza brevi molecole di DNA a singolo filamento chiamate polypurine hairpins (PPRH). Sono stati testati due candidati, HpE9 e HpE12. Questi si legano a sequenze specifiche del gene PCSK9 tramite legami Watson-Crick, interrompendo la trascrizione e bloccando la produzione di PCSK9 alla fonte. In cellule epatiche umane, la molecola più efficace ha ridotto la proteina PCSK9 dell'87% aumentando contemporaneamente i livelli dei recettori LDL. In topi transgenici sviluppati per modellare il metabolismo umano del colesterolo, una singola iniezione ha abbassato il colesterolo totale del 47%.

Questo risultato si confronta favorevolmente con i farmaci anti-PCSK9 esistenti — anticorpi monoclonali come evolocumab e alirocumab — che richiedono iniezioni frequenti e comportano costi elevati. Un approccio di silenziamento genico efficace dopo una singola dose potrebbe offrire una soluzione più duratura e accessibile, sebbene vi sia ancora un percorso di sviluppo significativo da compiere.

Lo studio è preclinico ed è stato condotto su topi e colture cellulari, il che significa che le sperimentazioni sull'uomo sono ancora lontane anni. I meccanismi di somministrazione, la durata dell'effetto, il profilo di sicurezza e i rischi di effetti off-target nell'uomo devono ancora essere definiti. Ciononostante, la specificità e la potenza dell'approccio PPRH ne fanno una direzione promettente per la medicina cardiovascolare e la salute cardiaca a lungo termine.