Un'Unica Iniezione Epigenetica Riduce il Colesterolo LDL per 18 Mesi negli Studi sui Primati

Il colesterolo LDL alto rimane uno dei fattori di rischio più significativi e modificabili per le malattie cardiovascolari, che rappresentano la principale causa di morte a livello globale. Le opzioni attuali — statine, iniezioni di inibitori di PCSK9 e i più recenti farmaci di silenziamento genico — richiedono o pillole quotidiane o iniezioni regolari. Una soluzione duratura a dose singola rappresenterebbe un progresso significativo sia in termini di praticità che di gestione del rischio cardiovascolare a lungo termine.

Scribe Therapeutics ha ora ricevuto l'autorizzazione dalla Therapeutic Goods Administration australiana per avviare un primo trial di Fase 1 sull'uomo di STX-1150, la sua principale terapia sperimentale. Il farmaco utilizza la piattaforma proprietaria ELXR dell'azienda per silenziare epigeneticamente il gene PCSK9 nelle cellule epatiche — riducendo l'attività del gene senza tagliare né riscrivere permanentemente la sequenza DNA sottostante. Questa distinzione è importante: la reversibilità costituisce un potenziale vantaggio in termini di sicurezza rispetto agli approcci di editing genico permanente.

Il risultato preclinico più rilevante riguarda la durata dell'effetto. Nei primati non umani, una singola dose inferiore a 1,0 mg per kilogram ha mantenuto riduzioni di LDL superiori al 50 percento per circa 18 mesi. Tale entità e durata, se riprodotte nell'uomo, potrebbero rivaleggiare con gli attuali inibitori di PCSK9 iniettabili o superarli, i quali richiedono tipicamente una somministrazione ogni due-quattro settimane.

Il trial di Fase 1 è in aperto, con design a dose singola crescente, e arruola fino a 64 partecipanti presso siti australiani e neozelandesi, con il Victorian Heart Hospital della Monash University come primo centro. Gli obiettivi primari riguardano sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed effetti farmacodinamici sul colesterolo LDL.

Si applicano importanti avvertenze. I trial di Fase 1 sono principalmente studi di sicurezza, non conferme di efficacia. I dati sui primati non garantiscono i risultati nell'uomo. Il meccanismo di silenziamento epigenetico è nuovo nell'uomo, e la durata dell'effetto, la reversibilità e gli impatti off-target rimangono da caratterizzare. I risultati sono verosimilmente ancora lontani anni dalla disponibilità clinica.