I senolitici e i senomorfici mostrano promesse nel targeting dell'invecchiamento a livello cellulare

La senescenza cellulare—quando le cellule smettono di dividersi ma rimangono metabolicamente attive—è un fattore chiave dell'invecchiamento e delle malattie legate all'età. Sebbene la senescenza svolga funzioni protettive come la prevenzione del cancro, l'accumulo cronico di queste cellule crea un ambiente infiammatorio tossico che danneggia i tessuti circostanti. Questa revisione esaustiva esamina due strategie terapeutiche per contrastare questo processo: i senolitici, che eliminano selettivamente le cellule senescenti, e i senomorfici, che ne sopprimono le secrezioni nocive senza eliminarle.

Gli autori descrivono in dettaglio le principali classi di farmaci senolitici, tra cui la combinazione pionieristica di dasatinib (un farmaco oncologico) e quercetin (un flavonoide vegetale), che ha mostrato risultati promettenti nei primi studi clinici sull'uomo per le malattie polmonari e renali. Gli inibitori della famiglia BCL-2 come navitoclax dimostrano potenti effetti senolitici, ma causano effetti collaterali preoccupanti come la riduzione delle piastrine. Composti naturali tra cui fisetin e piperlongumine offrono alternative più sicure, seppur con minore potenza.

I senomorfici rappresentano un approccio complementare, impiegando farmaci come rapamycin e inibitori JAK per sopprimere le secrezioni infiammatorie delle cellule senescenti senza eliminarle. Questa strategia potrebbe essere più sicura per un uso a lungo termine e preserva eventuali funzioni benefiche che queste cellule potrebbero conservare.

I primi studi clinici mostrano risultati incoraggianti, con miglioramenti della funzione fisica e riduzione dei marcatori di malattia in pazienti con condizioni specifiche. Tuttavia, rimangono sfide significative, tra cui l'eterogeneità delle popolazioni di cellule senescenti, la difficoltà di identificarle nei pazienti in vita e i potenziali effetti fuori bersaglio. Il settore sta avanzando rapidamente, con la scoperta di farmaci assistita dall'intelligenza artificiale e i sistemi di somministrazione mirata che mostrano prospettive promettenti per interventi più precisi.