La combinazione di farmaci senolitici Dasatinib e Quercetin accelera la guarigione della cuffia dei rotatori nei ratti anziani

Le lesioni della cuffia dei rotatori sono tra le più comuni lesioni muscoloscheletriche negli adulti anziani, eppure la guarigione dopo la riparazione chirurgica rimane frustrante nei pazienti più anziani. Un numero crescente di evidenze indica la senescenza cellulare — l'accumulo di cellule disfunzionali che secernono sostanze infiammatorie — come uno dei principali responsabili di questo deficit di guarigione legato all'età. Questo studio ha esaminato se eliminare tali cellule senescenti con una nota combinazione di farmaci potesse ripristinare la capacità rigenerativa del tessuto invecchiato.

I ricercatori dello Shanghai Sixth People's Hospital hanno utilizzato un modello animale su ratto per confermare innanzitutto che gli animali anziani (24 mesi) presentavano un'espressione significativamente più elevata del marcatore di senescenza p21 rispetto agli adulti giovani (6 mesi), e che l'intervento chirurgico alla cuffia dei rotatori amplificava ulteriormente questo effetto. Hanno quindi eseguito un intervento chirurgico cronico di riparazione della cuffia dei rotatori su ratti giovani, anziani e anziani trattati con DQ, valutando gli esiti 12 settimane dopo.

I ratti anziani trattati con dasatinib e quercetina (DQ) hanno mostrato riduzioni marcate dei marcatori di senescenza p21 e p16, nonché dei principali fattori SASP, tra cui IL-6, IL-1β e MMP-3. Contemporaneamente, i geni condrogeni (Acan, Col2a1) e i geni tenogeni (Col1a1, Tnmd, Scx) risultavano sovraregolati, indicando uno spostamento verso una riparazione tissutale attiva. L'istologia ha confermato un miglioramento dell'organizzazione della cartilagine e del collagene a livello dell'entesite, mentre i test biomeccanici hanno dimostrato valori significativamente più elevati di carico di rottura, rigidità e stress nel gruppo DQ rispetto ai controlli anziani non trattati.

Questi risultati indicano i senolitici come un potenziale trattamento adiuvante perioperatorio per i pazienti anziani sottoposti a chirurgia della cuffia dei rotatori — una popolazione notoriamente caratterizzata da alti tassi di re-rottura. La componente quercetina è già ampiamente disponibile come integratore, mentre il dasatinib è un farmaco oncologico approvato, rendendo la traduzione clinica fattibile.

Le limitazioni includono il disegno esclusivamente animale, la dipendenza da un singolo modello roditore e il fatto che questa sintesi si basi unicamente sull'abstract. La farmacocinetica nell'uomo, il dosaggio e i profili di sicurezza per l'uso perioperatorio di DQ rimangono ancora da stabilire.