Gli scienziati Ripristinano il Sistema Immunitario che Invecchia Trapiantando Cellule della Nicchia del Timo

Il declino immunitario è una delle caratteristiche più rilevanti dell'invecchiamento biologico, e gran parte di esso è riconducibile al timo — il piccolo organo nel torace che genera le cellule T. Entro la mezza età, il timo ha in gran parte sostituito il tessuto funzionale con grasso, determinando una produzione ridotta di nuove cellule T e una capacità diminuita di rispondere a infezioni, vaccini e tumori. Nonostante la portata di questo problema, non esistono terapie approvate per invertire l'invecchiamento timico.

Ricercatori di Harvard e del Massachusetts General Hospital hanno utilizzato il sequenziamento dell'RNA a singola cellula per mappare ad alta risoluzione le cellule stromali del timo umano e murino. Hanno identificato tre distinti sottogruppi di cellule mesenchimali e si sono concentrati su uno di essi — il sottogruppo Postn+ (positivo alla periostina) — che si trova in una posizione perivascolare e sembra essere fondamentale per il reclutamento dei progenitori delle cellule T nel timo.

Negli esperimenti, la deplezione selettiva delle cellule Postn+ ha bloccato completamente il reclutamento dei progenitori precoci delle cellule T. Dal punto di vista meccanicistico, questo effetto era legato alla chemochina Ccl19, prodotta dalle cellule Postn+, che guida le cellule progenitrici nella posizione corretta. Il gruppo ha inoltre documentato che il numero di cellule Postn+ crolla con il normale invecchiamento e si riduce ulteriormente dopo i regimi di condizionamento intensivo utilizzati nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

In modo cruciale, quando le cellule Postn+ venivano isolate e trasferite in modo adottivo in topi con timi atrofici, esse attecchivano in modo duraturo, ripristinavano il reclutamento dei progenitori delle cellule T, aumentavano la produzione di cellule T e potenziavano le risposte delle cellule T alla vaccinazione. Popolazioni mesenchimali alternative, modificate o selezionate per l'espressione di Ccl19, producevano benefici comparabili, suggerendo molteplici fonti cellulari pratiche per le terapie future.

Questi risultati stabiliscono la popolazione mesenchimale Postn+ come un tipo cellulare della nicchia linfopoetica definibile e trasferibile. Il lavoro indica strategie di terapia cellulare che potrebbero ripristinare l'immunità mediata dalle cellule T in pazienti anziani, individui immunocompromessi e in coloro che si stanno riprendendo da trapianti di midollo osseo. I limiti includono la dipendenza da dettagli a livello di abstract, interrogativi sulla traduzione dal modello animale e lo stadio ancora precoce della ricerca traslazionale.