Gli scienziati mappano l'impronta chimica delle cellule senescenti

La senescenza cellulare è uno dei meccanismi dell'invecchiamento biologico studiati con maggiore intensità. Quando le cellule entrano in uno stato senescente — innescato da danni al DNA, stress ossidativo, accorciamento dei telomeri o segnali oncogeni — cessano di dividersi ma rimangono metabolicamente attive, secernendo un insieme di citochine pro-infiammatorie, chemochine e proteasi, noto collettivamente come fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). Questo ambiente infiammatorio cronico di bassa intensità provoca disfunzioni tissutali, accelera l'invecchiamento e alimenta malattie che spaziano dal cancro e dalla neurodegenerazione alle patologie cardiovascolari e ai disturbi metabolici.

In questo articolo di prospettiva pubblicato su Nature Aging, Ma e Qu dell'Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, si propongono di definire quella che chiamano l'"impronta chimica" della senescenza cellulare. La rassegna esamina sistematicamente le distinte firme molecolari e biochimiche — che abbracciano metabolomica, proteomica, profili lipidici e marcatori epigenetici — che nel loro insieme identificano le cellule senescenti e le distinguono da quelle quiescenti o terminalmente differenziate.

Sebbene il testo integrale non sia disponibile pubblicamente, l'impostazione suggerisce che gli autori sintetizzino le conoscenze attuali in una tassonomia chimica integrata della senescenza. Questo tipo di mappatura molecolare è di grande valore perché le cellule senescenti sono notoriamente eterogenee; nessun marcatore singolo è sufficiente per il rilevamento. Un'impronta chimica completa potrebbe consentire un'identificazione più precisa delle popolazioni di cellule senescenti nei tessuti, nel sangue o in altri biofluidi, facendo progredire sia la ricerca che la diagnostica clinica.

Le implicazioni pratiche sono rilevanti. Identificare firme chimiche affidabili della senescenza è un prerequisito per sviluppare senolitici mirati — farmaci come dasatinib associato a quercetin o navitoclax — e senomorfici che sopprimono il SASP senza eliminare le cellule. Ha inoltre una diretta rilevanza per lo sviluppo di orologi dell'invecchiamento e pannelli di biomarcatori ematici utilizzati nella medicina della longevità.

Avvertenze: questo riassunto si basa esclusivamente sull'abstract e la portata completa dei risultati non può essere valutata. Trattandosi di una rassegna o di un articolo di prospettiva piuttosto che di ricerca sperimentale originale, le conclusioni dipendono dalla qualità e dalla completezza della letteratura esaminata.