Gli Scienziati Scoprono Come i Pattern del Flusso Sanguigno Innescano la Malattia Arteriosa Attraverso un Interruttore Enzimatico

Questa ricerca innovativa spiega come i pattern del flusso sanguigno influenzino direttamente la salute delle arterie a livello molecolare, offrendo nuove prospettive sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari. Comprendere questo meccanismo potrebbe portare a terapie mirate per l'aterosclerosi, una delle principali cause di infarti e ictus.

I ricercatori hanno studiato come lo stress da taglio oscillatorio generato dal flusso sanguigno disturbato influenzi le cellule endoteliali che rivestono le arterie. Hanno utilizzato molteplici approcci, tra cui l'analisi genomica, la spettrometria di massa e topi geneticamente modificati, per tracciare l'intero percorso molecolare.

Il team ha scoperto che il flusso disturbato riduce KLF2, una proteina protettiva che normalmente sopprime DAPK2. Quando DAPK2 aumenta, fosforila PKM2 in un sito specifico, inducendo PKM2 a formare dimeri e a migrare verso i nuclei cellulari. Il PKM2 nucleare attiva poi geni infiammatori come VCAM-1 e ICAM-1, favorendo l'aterosclerosi. I topi privi di DAPK2 endoteliale hanno mostrato una formazione di placche drasticamente ridotta.

Questa via di segnalazione rappresenta un collegamento diretto tra le forze meccaniche e le risposte genetiche nei vasi sanguigni. I risultati suggeriscono che prendere di mira DAPK2 o impedire la fosforilazione di PKM2 potrebbe proteggere dall'aterosclerosi. Poiché il flusso disturbato si verifica naturalmente nei punti di biforcazione e nelle curve delle arterie, questo meccanismo contribuisce a spiegare perché le placche si sviluppino in sedi prevedibili. La ricerca convalida inoltre la fosforilazione di PKM2 come potenziale biomarcatore per la valutazione del rischio cardiovascolare e il monitoraggio terapeutico.