Retatrutide riduce il dolore da osteoartrosi del ginocchio e favorisce una notevole perdita di peso nell'obesità

L'osteoartrosi del ginocchio è una grave minaccia per la mobilità e l'indipendenza con l'avanzare dell'età, e l'obesità è uno dei suoi più forti fattori modificabili. Poiché a ogni passo il ginocchio sostiene un multiplo del peso corporeo, anche una modesta perdita di peso può alleviare il carico sull'articolazione. Questo rende i potenti farmaci per la perdita di peso una strategia interessante contro l'osteoartrosi, e l'American College of Rheumatology ha appena pubblicato nuove linee guida sull'osteoartrosi che pongono ancora più enfasi sulla perdita di peso.

Lo studio TRIUMPH-4, presentato al congresso dell'ACR a Orlando e pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha testato retatrutide, un'iniezione settimanale sperimentale che attiva i recettori di GLP-1, GIP e glucagone. I ricercatori hanno assegnato in modo casuale 445 adulti con osteoartrosi del ginocchio e obesità (BMI superiore a 27) a placebo, 9 mg o 12 mg di retatrutide. Il BMI medio al basale era 40,4 e il peso medio 113 kg. Circa il 63% dei partecipanti erano donne.

Sulla scala del dolore WOMAC, i punteggi sono diminuiti di oltre 4,4 punti con retatrutide contro 2,43 punti con il placebo. Anche la disabilità è migliorata. I partecipanti che assumevano il farmaco hanno perso più di un quarto del loro peso corporeo nell'arco di 68 settimane, oltre quanto si osserva tipicamente con semaglutide o tirzepatide. Tutti i partecipanti sono stati sollecitati ad adottare cambiamenti dello stile di vita piuttosto impegnativi.

Gli autori ipotizzano che il beneficio possa essere spiegato da un minore carico meccanico e da una minore infiammazione sistemica dovuta alla riduzione del tessuto adiposo, anche se non hanno testato direttamente queste ipotesi. I risultati alimentano inoltre l'interesse per la cosiddetta osteoartrosi metabolica, una forma ritenuta distinta dalla malattia correlata a traumi.

Per i lettori, il messaggio è che una perdita di peso sostanziale può alleviare in modo significativo il dolore da osteoartrosi nelle persone con obesità importante. Restano però avvertenze importanti. Retatrutide non è approvato, i partecipanti erano gravemente obesi e lo studio non dimostra una modifica della malattia né una protezione strutturale dell'articolazione. Non è noto se il farmaco aiuti le persone con osteoartrosi metabolicamente sane, né se una simile perdita di peso sarebbe dannosa per loro. Questo resoconto è inoltre una sintesi giornalistica dei dati presentati al congresso, quindi per i dettagli completi su sicurezza e tollerabilità è opportuno consultare l'articolo del NEJM.