Una rara mutazione della fibronectina protegge i portatori di APOE4 dall'Alzheimer preservando la barriera ematoencefalica

La malattia di Alzheimer è la causa più comune di demenza e *APOE* ε4 è tra i suoi più forti fattori di rischio genetici. Eppure non tutti i portatori della variante sviluppano la malattia. Alcuni restano mentalmente lucidi fino a ben oltre gli 80 anni. Capire perché potrebbe rivelare nuovi modi per proteggere il cervello che invecchia, anche in chi non ha alcuna mutazione protettiva.

I ricercatori della Columbia University hanno ora descritto un meccanismo biologico alla base di questa resistenza. Partendo da uno studio pubblicato due anni prima, avevano scoperto che alcuni portatori di *APOE* ε4 hanno anche una rara mutazione protettiva nel gene della fibronectina, *FN1*. La fibronectina è una proteina che sostiene la struttura dei tessuti. Nei portatori di *APOE* ε4, tuttavia, un eccesso di fibronectina può accumularsi attorno ai vasi sanguigni del cervello e potrebbe compromettere la barriera ematoencefalica. La rara mutazione di *FN1* sembra limitare questo accumulo e il danno che ne consegue.

Il nuovo studio, pubblicato su Nature Aging, spiega come l'eccesso di fibronectina danneggi la barriera. Il gruppo ha combinato analisi di tessuto cerebrale umano e di liquido cerebrospinale con profilazione genetica ed epigenetica, sequenziamento a singola cellula e imaging spaziale. La barriera ematoencefalica è costituita da cellule strettamente connesse che rivestono i vasi cerebrali. Quando diventa permeabile, sostanze normalmente tenute fuori possono entrare nel cervello, favorendo infiammazione e altri processi legati alla neurodegenerazione. L'autore corrispondente, Caghan Kizil, ha affermato che il lavoro passa da un indizio genetico a un meccanismo di malattia e offre spunti per riprodurre la protezione naturale.

L'implicazione pratica è un potenziale nuovo bersaglio terapeutico: ridurre o bloccare l'accumulo dannoso di fibronectina attorno ai vasi cerebrali, anziché concentrarsi solo su amiloide o tau. Per ora si tratta di una direzione di ricerca, non di qualcosa su cui i lettori possano intervenire. La salute vascolare resta una priorità generale sensata per l'invecchiamento del cervello.

Vanno considerate alcune cautele. La mutazione protettiva è rara, quindi spiega la resistenza solo in un piccolo sottogruppo di persone. L'estratto dell'articolo non descrive la dimensione dello studio, l'entità degli effetti, né se una qualche terapia sia stata testata su animali o esseri umani. Trasformare un meccanismo in un trattamento sicuro richiede in genere molti anni, quindi è opportuno consultare l'articolo originale per i dettagli.