Longevity & AgingArticolo di ricercaAccesso aperto

I livelli di vitamina D prenatale non mostrano un chiaro legame con lo sviluppo cerebrale del bambino all'età di 10 anni

Lo studio di coorte alla nascita KLOTHO ha seguito 66 coppie madre-figlio per un decennio, rilevando che lo stato della vitamina D nel periodo perinatale non consente di prevedere gli esiti cognitivi o psicosociali.

mercoledì 16 settembre 2026 1 visualizzazione
Pubblicato in Nutrients
Pregnant woman standing in warm sunlight near a Mediterranean coastline, holding a glass of milk, with a child running nearby.

Riepilogo

La coorte alla nascita KLOTHO ha seguito 66 coppie madri-bambini greche, misurando i livelli di 25(OH)D materni e del cordone ombelicale al momento del parto e valutando lo sviluppo neurologico all'età di 10 anni tramite questionari standardizzati validati. Né la carenza di vitamina D materna né quella neonatale (al di sotto di 50 nmol/L) è risultata significativamente associata ai punteggi compositi cognitivi o psicosociali nei modelli completamente aggiustati. È stata osservata una tendenza negativa non significativa per gli esiti psicosociali in caso di carenza materna. Una correlazione parziale esplorativa ha suggerito un possibile legame positivo tra i livelli materni di 25(OH)D e lo sviluppo psicosociale in un sottogruppo di 12 coppie. È stata confermata una marcata variazione stagionale dei livelli di vitamina D, che tuttavia non si è tradotta in differenze negli esiti. Gli autori avvertono che le ridotte dimensioni del campione limitano qualsiasi conclusione.

Riepilogo Dettagliato

La vitamina D è sempre più riconosciuta come un composto neuroattivo, con recettori presenti nelle regioni cerebrali che governano la cognizione, il controllo motorio e la regolazione socio-emotiva. Studi su animali hanno dimostrato che la carenza di vitamina D in gravidanza altera la morfologia cerebrale e i sistemi dei neurotrasmettitori, fornendo una plausibilità biologica per effetti neurosviluppali a lungo termine nell'uomo. Tuttavia, le evidenze provenienti da coorti umane rimangono contraddittorie, il che ha motivato questo follow-up a 10 anni dalla coorte alla nascita KLOTHO.

Lo studio ha arruolato 66 coppie madre-bambino provenienti dal Primo Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'Università Aristotele di Salonicco tra gennaio 2011 e dicembre 2012. I criteri di inclusione richiedevano gravidanze singole a termine; sono state escluse le madri con diabete gestazionale, obesità grave o condizioni che influenzano il metabolismo della vitamina D. Il 25(OH)D sierico è stato misurato al momento del parto sia nel sangue materno che nel sangue del cordone ombelicale, mediante un metodo LC-MS/MS validato con garanzia esterna della qualità DEQAS. All'età di 10 anni, i bambini hanno completato questionari standardizzati compilati dai genitori che valutavano cinque domini del neurosviluppo — cognitivo, comunicativo, motorio, socio-sentimentale e interessi speciali — combinati in punteggi z compositi cognitivi e psicosociali.

Nei modelli multivariabili completamente aggiustati (con controllo per sesso del bambino, BMI materno, età gestazionale, peso alla nascita e livello di istruzione materna), la carenza materna di vitamina D ha prodotto una stima dell'effetto sul composito cognitivo di β = −0,065 (IC 95%: −0,525 a 0,395; p = 0,774) e un composito psicosociale di β = −0,351 (IC 95%: −1,025 a 0,324; p = 0,294). La carenza neonatale ha mostrato analogamente associazioni nulle: cognitivo β = 0,000 (p = 0,998) e psicosociale β = −0,346 (p = 0,303). Una tendenza borderline verso punteggi di comunicazione più bassi nei figli di madri carenti si è avvicinata ma non ha raggiunto la significatività statistica (p = 0,070). I grafici a dispersione aggiustati e le medie marginali stimate hanno confermato visivamente linee di regressione piatte e intervalli di confidenza ampiamente sovrapposti tra i gruppi per stato della vitamina D.

Analisi esplorative condotte su un sottogruppo di 12 coppie hanno identificato una correlazione parziale positiva tra il 25(OH)D materno e lo sviluppo psicosociale (r = 0,60, p = 0,038), un segnale che richiede replicazione. La variazione stagionale del 25(OH)D materno è risultata marcata (media autunnale 56,0 ± 24,6 vs. invernale 32,0 ± 18,3 nmol/L; p < 0,0001), tuttavia la stagione di nascita non ha predetto gli esiti a 10 anni. Le analisi per sottogruppi in base al sesso e al BMI erano in gran parte sottopotenziate; un'inaspettata tendenza psicosociale positiva nei maschi con madri carenti di vitamina D contraddiceva l'ipotesi a priori ed è probabilmente un risultato casuale.

Gli autori concludono che lo stato perinatale della vitamina D non è un determinante della cognizione globale all'età di 10 anni in questa coorte. Il potenziale segnale psicosociale è unicamente generatore di ipotesi. La valutazione a 10 anni è stata scelta deliberatamente per cogliere uno stadio del neurosviluppo più stabile rispetto alle valutazioni nella prima infanzia, ma la piccola dimensione del campione rappresenta il limite predominante, rendendo tutti i risultati esplorativi e richiedendo conferma in studi longitudinali di maggiori dimensioni.

Risultati Principali

  • Maternal vitamin D deficiency at delivery was not associated with cognitive composite scores at age 10 (β = −0.065, p = 0.77).
  • Neonatal cord blood vitamin D deficiency showed no association with cognitive or psychosocial outcomes (p = 0.998 and p = 0.303).
  • A non-significant negative trend for psychosocial outcomes with maternal deficiency was observed (β = −0.351, p = 0.29).
  • Exploratory partial correlation suggested a positive link between maternal 25(OH)D and psychosocial scores in 12 pairs (r = 0.60, p = 0.038).
  • Maternal 25(OH)D showed strong seasonal variation (autumn vs. winter: 56.0 vs. 32.0 nmol/L) but season did not predict 10-year outcomes.

Metodologia

Coorte prospettica alla nascita (n = 66 coppie madre-figlio) con misurazione tramite LC-MS/MS della 25(OH)D materna e del cordone ombelicale al momento del parto. Lo sviluppo neurologico all'età di 10 anni è stato valutato tramite questionari validati per la popolazione greca, somministrati ai genitori, che hanno generato punteggi z compositi cognitivi e psicosociali. Regressione OLS multivariabile corretta per sesso, BMI e istruzione materna, età gestazionale e peso alla nascita.

Limitazioni dello Studio

Le 66 coppie del campione limitano gravemente la potenza statistica, rendendo tutti i risultati puramente esplorativi e soggetti sia a falsi negativi che a segnali spuri nei sottogruppi. Lo sviluppo neurologico è stato valutato tramite questionario compilato dai genitori piuttosto che attraverso test cognitivi diretti, e non sono stati raccolti dati sull'integrazione di vitamina D nel periodo postnatale — un potenziale fattore confondente di rilievo nell'arco di un follow-up di 10 anni.

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