Il Vaccino Pneumococcico Non Riduce gli Infarti o gli Ictus negli Adulti ad Alto Rischio

I dati osservazionali e gli studi sugli animali hanno a lungo suggerito che la vaccinazione con polisaccaridi pneumococcici (PPV) potrebbe ridurre gli eventi cardiovascolari legati all'aterosclerosi, possibilmente attraverso la modulazione dell'infiammazione vascolare cronica. Questa ipotesi ha dato impulso al primo grande trial clinico randomizzato progettato specificamente per verificare se il PPV23 (Pneumovax) potesse prevenire la sindrome coronarica acuta e l'ictus ischemico in persone con rischio cardiovascolare elevato ma non ancora manifesto.

Il trial ha arruolato 4.725 australiani residenti in comunità di età compresa tra 55 e 60 anni tra il 2016 e il 2017, in sei centri (Newcastle, Gosford, Canberra, Melbourne, Adelaide e Perth). I criteri di eleggibilità richiedevano la presenza di almeno due dei seguenti tre fattori di rischio: obesità, ipertensione o ipercolesterolemia, in assenza di eventi cardiovascolari pregressi e senza un'indicazione clinica esistente alla vaccinazione pneumococcica. I partecipanti sono stati randomizzati in un disegno parallelo in doppio cieco per ricevere una singola dose intramuscolare di PPV23 o placebo (soluzione salina normale). Il follow-up è stato condotto in modalità virtuale tramite collegamento dei dati ai registri sanitari amministrativi statali e nazionali — accessi al pronto soccorso, dati sui ricoveri ospedalieri e registri di mortalità — codificati secondo l'ICD-10-AM. L'approccio analitico primario è consistito in una regressione proporzionale dei rischi competenti, stratificata per sesso e centro, con dati analizzati da febbraio 2023 a dicembre 2024.

Nel corso di un follow-up medio di circa 7 anni, l'endpoint composito primario si è verificato in 58 dei 2.366 soggetti vaccinati (2,45%) e in 64 dei 2.357 controlli (2,72%), con un hazard ratio di 0,90 (IC 95% 0,63–1,28; P=0,57). La direzione dell'effetto era coerente con una modesta tendenza protettiva, ma l'intervallo di confidenza era ampio e attraversava il valore nullo. Anche gli endpoint esplorativi — mortalità per tutte le cause, accessi ospedalieri per tutte le cause e procedure ospedaliere legate alle malattie cardiovascolari — non hanno mostrato differenze statisticamente significative tra i due bracci.

La principale limitazione riguarda la potenza statistica. Il trial era stato progettato ipotizzando un tasso di eventi cardiovascolari più elevato di quello effettivamente osservato, con la conseguenza che il numero di eventi registrati è stato sostanzialmente inferiore a quello previsto. Ciò significa che lo studio non è in grado di escludere un effetto cardioproteivo clinicamente significativo del PPV23; l'HR osservato di 0,90 è direzionalmente coerente con le precedenti metanalisi osservazionali, ma è stimato in modo impreciso. Il disegno di follow-up virtuale basato sul collegamento dei dati amministrativi, sebbene innovativo ed economicamente efficiente per un follow-up di 7 anni, potrebbe aver mancato alcuni eventi o introdotto errori di classificazione nella codifica.

Per i clinici e i ricercatori, i risultati suggeriscono che il segnale cardioproteivo osservato negli studi osservazionali non si traduce in un beneficio statisticamente significativo in un contesto di RCT rigoroso, almeno nell'arco di questo periodo di follow-up e in questa popolazione. Le decisioni in merito alla vaccinazione con PPV23 dovrebbero continuare a basarsi sui suoi benefici consolidati per la prevenzione delle malattie pneumococciche, piuttosto che su un'anticipata protezione cardiovascolare. Per rispondere in modo definitivo alla domanda se esista un qualsiasi beneficio cardiovascolare, sarebbero necessari trial futuri con campioni più ampi, un follow-up più lungo o popolazioni ad alto rischio.