Lo scambio plasmatico riduce la resistenza alla terapia oncologica rimuovendo le proteine solubili

Le cellule tumorali spesso rilasciano frammenti delle loro proteine di superficie nel flusso sanguigno, creando versioni solubili in grado di interferire con le terapie mirate. Questo studio ha esaminato se lo scambio plasmatico terapeutico (TPE) potesse ridurre queste proteine problematiche e ripristinare l'efficacia del trattamento.

I ricercatori si sono concentrati sulla mesotelina solubile (sMSLN), una proteina rilasciata dalle cellule tumorali che sembra neutralizzare le terapie dirette contro la mesotelina. Hanno studiato 15 pazienti sottoposti a TPE di routine per varie condizioni mediche, misurando i livelli di sMSLN prima e dopo la procedura. Hanno inoltre verificato se gli inibitori delle proteasi potessero prevenire il rilascio proteico e migliorare l'efficacia dei farmaci.

Il TPE ha ridotto in modo costante i livelli di sMSLN in media del 44% (15,4 ng/mL) in tutti i pazienti, indipendentemente dalla loro storia oncologica. Esperimenti di laboratorio hanno confermato che la sMSLN si lega e sequestra il farmaco antitumorale anetumab, riducendone la capacità di uccidere le cellule tumorali. Quando i ricercatori hanno aggiunto mesotelina ricombinante (simulando elevati livelli di sMSLN) alle colture cellulari, gli effetti citotossici di anetumab ravtansine, un coniugato anticorpo-farmaco, si sono significativamente ridotti.

Gli inibitori delle proteasi hanno mostrato risultati contrastanti nello stabilizzare la mesotelina di superficie e nel migliorare l'efficacia dei farmaci. La combinazione di marimastat e TMI-1 ha ridotto autonomamente la vitalità cellulare, complicando l'interpretazione dei risultati. Ciò suggerisce che il TPE potrebbe essere più affidabile degli inibitori delle proteasi nelle applicazioni cliniche.

Questi risultati hanno implicazioni più ampie che vanno oltre la mesotelina, poiché molte terapie oncologiche devono affrontare una resistenza analoga da parte di proteine solubili come PD-L1, LAG3 e BCMA. Il TPE potrebbe potenzialmente aumentare l'efficacia di vari trattamenti oncologici mirati, rimuovendo dal circolo queste proteine interferenti.