I flavonoidi vegetali di *Coreopsis tinctoria* mostrano un'azione multi-bersaglio contro il cancro al fegato

Il carcinoma epatocellulare rimane uno dei tumori più letali a livello globale, con trattamenti efficaci limitati e alti tassi di recidiva. I composti naturali di origine vegetale, in particolare i flavonoidi, hanno suscitato un crescente interesse come agenti antitumorali multi-bersaglio con profili di sicurezza potenzialmente favorevoli. Questo studio ha indagato sistematicamente il potenziale anti-HCC dei Flavonoidi Totali di <em>Coreopsis tinctoria</em> (CTF), un estratto botanico utilizzato nella medicina tradizionale uigura, attraverso un approccio integrato di farmacologia di rete e validazione sperimentale.

Utilizzando database tra cui TCMSP, GeneCards, OMIM e DrugBank, i ricercatori hanno identificato 27 componenti bioattivi dei CTF e 318 potenziali bersagli molecolari, di cui 32 si sovrapponevano a geni associati all'HCC. L'analisi della rete di interazione proteina-proteina (PPI) e la visualizzazione tramite Cytoscape hanno evidenziato i bersagli principali: Caspase-3, p53, MAPK1, Bcl-2 e Bax. I composti farmacologicamente più attivi erano quercetina, (-)-epigallocatechina (EGCG), fisetina, acacetina, luteolina e kaempferolo. Il docking molecolare tramite Autodock Vina ha confermato elevate affinità di legame tra questi flavonoidi e i bersagli principali. Le analisi di arricchimento KEGG e GO hanno indicato l'apoptosi, la regolazione del ciclo cellulare e le vie dello stress ossidativo come meccanismi d'azione primari.

L'analisi bioinformatica del tessuto HCC rispetto al tessuto normale ha mostrato che i geni pro-apoptotici Bax, Caspase-3 e p53 erano sovraregolati nel tessuto tumorale; l'analisi della sopravvivenza di Kaplan-Meier ha rivelato che una bassa espressione di Bax e Caspase-3 correlava con esiti significativamente peggiori per i pazienti, confermando questi geni come bersagli clinicamente rilevanti.

Gli esperimenti in vitro condotti su cellule di carcinoma epatocellulare HepG2 hanno dimostrato che i CTF inibivano dose-dipendentemente la proliferazione (saggio CCK-8), riducevano la formazione di colonie, inducevano la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), causavano l'arresto del ciclo cellulare in fase G2/M e S, e promuovevano l'apoptosi (citometria a flusso). È importante sottolineare che i CTF promuovevano la crescita — anziché inibirla — negli epatociti normali LO2, suggerendo una citotossicità selettiva. La qPCR ha confermato la sovraregolazione di Bax, p53 e Caspase-3 e la sottoregolazione di Bcl-2, con un aumento del rapporto Bax/Bcl-2 coerente con una segnalazione pro-apoptotica. La validazione in vivo tramite un modello di xenotrapianto su zebrafish ha mostrato una significativa soppressione della crescita tumorale a concentrazioni non tossiche, confermata dall'imaging a fluorescenza e dalla colorazione HE.

Questi risultati supportano complessivamente i CTF come agente botanico multi-bersaglio capace di coinvolgere simultaneamente le vie apoptotiche, dello stress ossidativo e del ciclo cellulare. L'azione selettiva sulle cellule tumorali rispetto alle cellule epatiche normali è particolarmente degna di nota. Sebbene lo studio fornisca prove precliniche convincenti, saranno necessari modelli animali su mammiferi ed eventuali sperimentazioni cliniche per confermarne la rilevanza traslazionale. Il lavoro apre inoltre la strada all'isolamento e all'ottimizzazione dei singoli componenti flavonoidi per massimizzarne l'efficacia terapeutica.