La pitavastatina potrebbe rallentare l'accelerazione dell'invecchiamento biologico nelle persone con HIV
In un sottostudio pilota di REPRIEVE, le persone con HIV che assumevano placebo sono invecchiate più rapidamente secondo DunedinPACE nell'arco di 24 mesi, mentre quelle trattate con pitavastatina no.
Riepilogo
Le persone con HIV presentano un rischio cardiovascolare più elevato e segni di invecchiamento biologico accelerato. Questo sottostudio pilota del trial REPRIEVE ha esaminato se la pitavastatina, già dimostratasi in grado di ridurre gli eventi cardiaci in questo gruppo, influisca anche sull'invecchiamento epigenetico. I ricercatori hanno misurato gli orologi di metilazione del DNA nelle cellule del sangue di 99 partecipanti (65 con pitavastatina, 34 con placebo) al basale e a 24 mesi. All'ingresso nello studio tutti mostravano un'accelerazione dell'età epigenetica, con PCGrimAge in anticipo di circa 7 anni rispetto all'età anagrafica. PCGrimAge non differiva tra i due bracci. Tuttavia, la misura del ritmo di invecchiamento DunedinPACE è aumentata nel gruppo placebo ed è rimasta stabile con la pitavastatina; la differenza tra i gruppi era al limite della significatività (P = .049). I risultati sono preliminari e utili a generare ipotesi, ma sostengono la prosecuzione degli studi sulle statine come strategia per contrastare l'invecchiamento accelerato nell'HIV.
Riepilogo Dettagliato
Le persone con HIV, anche quando sono ben trattate con terapia antiretrovirale, hanno un rischio cardiovascolare più elevato e sembrano invecchiare biologicamente più rapidamente rispetto alle persone senza HIV. Lo studio REPRIEVE ha dimostrato che la pitavastatina ha ridotto gli eventi cardiovascolari avversi maggiori in questa popolazione. Finora non si sapeva se le statine influenzino anche la biologia di base dell'invecchiamento.
Questo sottostudio pilota ha utilizzato campioni di sangue conservati di 99 partecipanti statunitensi di REPRIEVE selezionati in modo casuale (65 con pitavastatina, 34 con placebo), con un'età mediana di 57 anni. La metilazione del DNA è stata misurata nelle cellule mononucleate del sangue periferico al basale e a 24 mesi. Gli esiti primari erano due orologi epigenetici: PCGrimAge, addestrato a predire il rischio di mortalità, e DunedinPACE, che stima il ritmo del declino multiorgano.
All'ingresso nello studio, tutti i partecipanti mostravano un'accelerazione dell'età epigenetica, con PCGrimAge superiore all'età cronologica di circa 7 anni in mediana. Nel corso dei 24 mesi, PCGrimAge è rimasto accelerato e non ha mostrato differenze tra i bracci (P = .89). DunedinPACE, invece, è aumentato nel gruppo placebo (variazione mediana 0,036, P = .021) ma non nel gruppo pitavastatina (0,001, P = .77). La differenza tra i gruppi era al limite della significatività (P = .049).
Questi risultati suggeriscono che la pitavastatina potrebbe impedire un aumento del ritmo dell'invecchiamento biologico nelle persone con HIV, aggiungendo un possibile beneficio non cardiovascolare al suo ruolo già consolidato. Sono inoltre coerenti con l'ipotesi che le statine abbiano effetti antinfiammatori e altri effetti pleiotropici.
I limiti sono sostanziali. Il campione era piccolo e suddiviso in modo non uniforme, l'effetto era al limite della significatività e PCGrimAge non ha mostrato alcun beneficio. Gli orologi epigenetici sono marcatori surrogati il cui significato clinico è ancora in fase di definizione, e non era presente un gruppo di confronto senza HIV. Questa analisi si basa solo sull'abstract, quindi aspetti come la gestione della molteplicità dei test e le analisi di sensibilità non hanno potuto essere valutati. I risultati richiedono una replica su campioni più ampi.
Risultati Principali
- All 99 participants showed epigenetic age acceleration at baseline, with PCGrimAge a median 7.08 years above chronological age.
- PCGrimAge did not differ between pitavastatin and placebo over 24 months (P = .89).
- DunedinPACE pace of aging increased in the placebo arm (median +0.036, P = .021) but not with pitavastatin (+0.001).
- The between-arm difference in DunedinPACE was borderline significant (P = .049), so findings are preliminary.
- Participants were a randomly selected subset of 99 from the REPRIEVE trial (65 pitavastatin, 34 placebo).
Metodologia
Si trattava di un sottostudio pilota dello studio randomizzato e controllato con placebo REPRIEVE. I profili di metilazione del DNA ottenuti dalle PBMC di 99 partecipanti statunitensi selezionati in modo casuale sono stati analizzati al basale e a 24 mesi. Gli esiti primari erano le variazioni di PCGrimAge e DunedinPACE, confrontate tra il braccio trattato con pitavastatina e quello trattato con placebo.
Limitazioni dello Studio
Il campione era piccolo, i gruppi erano sbilanciati (65 contro 34) e la differenza chiave nel DunedinPACE era solo al limite della significatività (P = .049), senza alcun beneficio sul PCGrimAge. Gli orologi epigenetici sono marcatori surrogati con legami incerti con gli esiti clinici, e lo studio non prevedeva un gruppo di confronto HIV-negativo. Per questo riassunto era disponibile solo l'abstract, e diversi autori dichiarano legami con TruDiagnostic, l'azienda che ha eseguito i test epigenetici.
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