Gli inibitori di PCSK9 migliorano la sopravvivenza nei pazienti oncologici in trattamento con immunoterapia

I ricercatori hanno scoperto un potenziale nuovo impiego per gli inibitori di PCSK9 — farmaci già ampiamente prescritti per abbassare il LDL colesterolo — nell'estendere la sopravvivenza dei pazienti oncologici sottoposti a immunoterapia. I risultati, pubblicati su JAMA Network Open, suggeriscono che questi farmaci possano fare molto di più che proteggere il cuore.

Lo studio a coorte appaiata, condotto dal Dr. Changchuan Jiang presso il UT Southwestern Medical Center, ha utilizzato dati della rete clinica TriNetX. Tra i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule, melanoma o carcinoma a cellule renali in trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari, coloro che assumevano anche un inibitore di PCSK9 — evolocumab o alirocumab — hanno mostrato una riduzione del 31% del rischio di mortalità complessiva rispetto ai controlli appaiati che non utilizzavano questi farmaci.

È importante sottolineare che i tassi di eventi cardiovascolari avversi maggiori erano simili tra i due gruppi, il che significa che il vantaggio in termini di sopravvivenza non può essere spiegato semplicemente da una migliore protezione cardiaca. Questa dissociazione indica un meccanismo biologico distinto. Le evidenze precliniche suggeriscono che PCSK9 possa aiutare le cellule tumorali a sfuggire al riconoscimento immunitario e che bloccarlo possa ripristinare la capacità del sistema immunitario di identificare e distruggere le cellule cancerose, amplificando potenzialmente l'efficacia degli inibitori dei checkpoint PD-(L)1.

I pazienti in terapia con inibitori di PCSK9 hanno inoltre registrato un minor numero di accessi al pronto soccorso, ricoveri ospedalieri ed episodi di cure intensive — indicatori di una migliore gestione complessiva della malattia e di una migliore tollerabilità al trattamento. Questo aggiunge una dimensione pratica, legata alla qualità della vita, ai dati sulla sopravvivenza.

Si applicano tuttavia alcune avvertenze importanti. Si tratta di uno studio retrospettivo e osservazionale; i fattori di confondimento non possono essere completamente eliminati nonostante l'abbinamento per propensione. Gli autori e gli esperti esterni concordano sul fatto che siano indispensabili studi clinici randomizzati prospettici prima che gli inibitori di PCSK9 possano essere raccomandati come terapia adiuvante all'immunoterapia oncologica. Diversi di questi studi sono già pianificati o in corso, e dovrebbero fornire prove causali più solide nei prossimi anni.