La pillola GLP-1 orale raggiunge l'11% di perdita di peso nel trial di Fase 3

Il panorama dei farmaci per l'obesità è stato dominato dalle terapie iniettabili a base di GLP-1 come il semaglutide, ma un nuovo candidato orale sta sfidando questo primato. Kailera Therapeutics e il partner Hengrui Pharma hanno comunicato dati positivi di Fase 3 per HRS-7535, un agonista del recettore GLP-1 orale a somministrazione giornaliera, in due ampi trial condotti in Cina. I risultati stanno attirando l'attenzione non solo per i numeri sull'efficacia, ma per le implicazioni che potrebbero avere sull'accesso globale alle terapie per l'obesità.

Nel trial HARBOR-1, 556 adulti con obesità o sovrappeso hanno assunto HRS-7535 per un massimo di 50 settimane. I partecipanti alla dose più alta hanno perso in media l'11,1% del peso corporeo entro la settimana 50, rispetto ad appena il 2,6% nel gruppo placebo. Per un individuo di 100 kg, ciò equivale a circa 11 kg di peso perso. È importante sottolineare che i partecipanti hanno registrato anche miglioramenti della glicemia, della pressione arteriosa e del colesterolo, a indicare benefici metabolici più ampi che vanno oltre la sola riduzione del peso.

Il secondo trial, OUTSTAND-2, ha arruolato 810 adulti con diabete di tipo 2 con glicemia inadeguatamente controllata dalla metformina. Tra le dosi studiate, HbA1c si è ridotto dell'1,50% fino all'1,68%, una riduzione clinicamente significativa che riflette un miglioramento della glicemia media nell'arco di tre mesi. Non sono emersi segnali di tossicità epatica e gli effetti collaterali più comuni sono stati nausea, vomito e diarrea da lievi a moderati, coerenti con la classe dei farmaci GLP-1.

Un'importante nota di contesto: i trial sull'obesità condotti in Cina mostrano tipicamente una perdita di peso percentuale inferiore rispetto agli studi occidentali, in parte perché i partecipanti presentano BMI medi più bassi all'inizio. Ciò significa che l'11% registrato da HRS-7535 potrebbe in realtà sottostimare le sue potenziali performance nelle popolazioni occidentali con BMI più elevato, rendendo i risultati più convincenti a livello globale di quanto non appaiano a prima vista.

Le implicazioni pratiche sono rilevanti. I farmaci GLP-1 iniettabili richiedono una catena del freddo e processi produttivi complessi, il che ne aumenta i costi e genera carenze di approvvigionamento. Una pillola orale efficace potrebbe aggirare del tutto questi ostacoli, portando potenzialmente la terapia con GLP-1 a milioni di persone che attualmente non vi hanno accesso. I risultati di Fase 3 sono promettenti, ma le approvazioni regolatorie e i confronti diretti con i farmaci iniettabili nella pratica clinica reale sono ancora in attesa.