Una Dose del Vaccino contro l'Herpes Zoster Prima dei JAK Inibitori Potrebbe Essere Sufficiente per i Pazienti con Artrite Reumatoide

I pazienti con artrite reumatoide che necessitano di terapia con inibitori JAK si trovano di fronte a un difficile dilemma di tempistica: questi farmaci controllano efficacemente l'infiammazione articolare, ma aumentano il rischio di herpes zoster e possono indebolire la risposta immunitaria al vaccino contro l'herpes zoster. La domanda su quando vaccinare rispetto all'inizio del trattamento è rimasta a lungo aperta dal punto di vista clinico — fino ad ora.

Uno studio clinico randomizzato multicentrico in aperto denominato STOP-HZ, condotto in Giappone e pubblicato sugli Annals of Internal Medicine, ha arruolato 59 pazienti di età pari o superiore a 50 anni che stavano iniziando la terapia con tofacitinib (Xeljanz). I partecipanti hanno ricevuto un vaccino ricombinante contro l'herpes zoster in due dosi al giorno 1 e alla settimana 8. Ventinove pazienti hanno iniziato il tofacitinib immediatamente dopo la prima dose, mentre 30 hanno atteso fino a dopo la seconda dose alla settimana 8.

Alla settimana 12, entrambi i gruppi hanno mostrato aumenti significativi nei titoli anticorpali contro il virus varicella-zoster — la principale misura dell'immunità indotta dal vaccino. L'incremento medio geometrico è stato di 2,66 nel gruppo a inizio precoce rispetto a 2,91 nel gruppo a inizio ritardato, con il rapporto tra i gruppi rientrante in un intervallo indicativo di equivalenza. La proporzione di pazienti che ha raggiunto un aumento anticorpale di almeno 1,5 volte era inferiore alla settimana 4 nel gruppo a inizio precoce, suggerendo un ritardo temporaneo nella risposta immunitaria, ma le differenze sono scomparse entro la settimana 12.

Sul fronte del controllo dell'artrite, i pazienti che hanno iniziato il tofacitinib prima hanno mostrato un miglioramento più rapido dei sintomi alle settimane 4 e 8, sebbene i punteggi del Clinical Disease Activity Index si siano allineati entro la settimana 12. Ciò suggerisce che ritardare l'inizio del farmaco fino al completamento del ciclo vaccinale potrebbe costare ai pazienti alcune settimane di sollievo dall'artrite senza offrire un significativo vantaggio immunologico a lungo termine.

Dal punto di vista clinico, i risultati supportano un approccio differenziato: quando la gravità della malattia lo consente, completare entrambe le dosi del vaccino prima di iniziare gli inibitori JAK può offrire un modesto vantaggio immunitario nelle fasi iniziali. Tuttavia, per i pazienti con artrite attiva e debilitante, iniziare il trattamento dopo una sola dose di vaccino sembra rappresentare un compromesso ragionevole. Lo studio era di piccole dimensioni e di natura esplorativa, pertanto sono necessari studi di conferma su scala più ampia prima che le linee guida possano essere modificate in modo definitivo.