Il Farmaco di Novartis per Lp(a) Pelacarsen Fallisce il Trial Cardiaco di Fase 3 Nonostante i Dati Preliminari Promettenti

Lp(a), abbreviazione di lipoproteina(a), è una particella lipidica presente nel sangue che, a concentrazioni elevate, aumenta significativamente il rischio di infarto, ictus e malattia della valvola aortica. A differenza del colesterolo LDL, i livelli di Lp(a) sono in larga misura determinati geneticamente e storicamente sono stati difficili da ridurre con le terapie disponibili. Questo aveva reso pelacarsen, il farmaco sperimentale a bersaglio RNA di Novartis, uno dei candidati cardiovascolari più attesi degli ultimi anni.

Precedenti trial clinici avevano dimostrato che pelacarsen era in grado di ridurre i livelli di Lp(a) fino all'80 percento, suscitando grande entusiasmo negli ambienti della cardiologia e della medicina della longevità. Si stima che Lp(a) elevata interessi circa il 20 percento della popolazione mondiale e le sue conseguenze cardiovascolari peggiorano con l'età, rendendola un bersaglio diretto per le strategie di estensione degli anni di vita in salute.

Tuttavia, i risultati del trial di Fase 3 HORIZON, annunciati da Novartis venerdì, hanno mostrato che pelacarsen non è riuscito a ridurre il rischio composito di morte cardiovascolare, infarto o ictus rispetto al placebo. Si tratta di una grave delusione sul piano clinico. Il trial era attentamente seguito come potenziale prova di concetto che una riduzione aggressiva di Lp(a) si sarebbe tradotta in un minor numero di eventi cardiaci.

Il fallimento solleva una questione scientifica fondamentale: i livelli elevati di Lp(a) sono causalmente responsabili degli eventi cardiovascolari in modo reversibile attraverso la riduzione farmacologica, oppure rappresentano un marcatore di rischio sottostante che persiste attraverso altri meccanismi? Questa distinzione è di enorme importanza per il futuro sviluppo di farmaci che agiscono su questa via.

Per le persone e i clinici focalizzati sulla longevità cardiovascolare, il risultato non elimina Lp(a) come motivo di preoccupazione — i livelli elevati rimangono associati a un rischio maggiore — ma suggerisce che la sola riduzione di Lp(a) potrebbe non essere una strategia d'intervento sufficiente. Altri agenti che prendono di mira Lp(a) sono ancora in fase di sviluppo e i loro trial saranno ora sottoposti a un'attenzione ancora maggiore riguardo agli endpoint clinici al di là della semplice riduzione del biomarcatore.