Il farmaco anti-Lp(a) di Novartis abbassa il biomarcatore ma non riduce infarti o ictus

Pelacarsen, un farmaco antisenso sviluppato da Novartis e Ionis Pharmaceuticals, è stato progettato per ridurre direttamente la lipoproteina(a), o Lp(a) — una particella geneticamente determinata che trasporta il colesterolo nelle pareti arteriose e favorisce la coagulazione. Livelli elevati di Lp(a) interessano circa una persona su cinque e sono quasi interamente di origine ereditaria, il che li rende resistenti ai cambiamenti dello stile di vita. Quasi un terzo delle persone che sviluppano malattie cardiache in giovane età presenta valori elevati di Lp(a), eppure fino ad oggi nessun farmaco era stato approvato per colpirla in modo specifico.

Lo studio di Fase III Lp(a)HORIZON ha arruolato 8.323 pazienti con Lp(a) elevata e malattia cardiovascolare già accertata, tutti in terapia standard conforme alle linee guida. Pelacarsen ha effettivamente ridotto i livelli di Lp(a) come previsto. Tuttavia, non è riuscito a ridurre l'endpoint composito primario — morte cardiovascolare, infarto, ictus o procedure urgenti sulle arterie — rispetto al placebo. Novartis ha riconosciuto il risultato deludente, sottolineando al contempo che lo studio fa progredire la comprensione scientifica del rapporto tra Lp(a) e rischio cardiovascolare.

Il fallimento ha implicazioni che vanno ben oltre il pipeline di un singolo farmaco. Per anni, i ricercatori nel campo della longevità e della cardiologia hanno operato partendo dal presupposto che correggere un biomarcatore alterato si traduca in una riduzione del rischio clinico — una logica che ha guidato investimenti enormi nelle terapie mirate alla Lp(a). Questo studio mette sotto esame tale assunzione. La Lp(a) sembrava un caso di studio quasi perfetto: genetica, misurabile con un unico esame del sangue e ora biochimicamente modificabile. Il fatto che abbassare il valore numerico non abbia influito sugli esiti clinici è un segnale significativo.

Altre aziende stanno perseguendo il targeting della Lp(a) attraverso meccanismi molecolari diversi, e questo risultato non fermerà tali sforzi. Tuttavia, è probabile che rallenti le tempistiche regolatorie e commerciali e alzi il livello delle prove richieste per i futuri farmaci contro la Lp(a).

I dati completi non sono ancora stati presentati a un congresso medico, quindi le analisi per sottogruppi — in particolare nei pazienti con Lp(a) molto elevata — potrebbero rivelare aree di beneficio non visibili nella popolazione complessiva. I medici e i pazienti che monitorano la Lp(a) dovrebbero attendere tali risultati prima di trarre conclusioni definitive sulla biologia sottostante.