Il NIH Finanzia la Ricerca Guidata dall'IA di Greenstone per Trovare Farmaci in Grado di Arrestare la Fibrosi Cardiaca nella DMD

Greenstone Biosciences ha ottenuto un finanziamento Catalyze R61 dal National Heart, Lung, and Blood Institute per sostenere la ricerca farmacologica in fase iniziale rivolta alla fibrosi miocardica e alla cardiomiopatia dilatativa nella distrofia muscolare di Duchenne. Questo rappresenta un passo significativo verso il colmamento di una lacuna terapeutica critica in una malattia in cui lo scompenso cardiaco è oggi la principale causa di morte.

La DMD colpisce circa un bambino su 3.500 a livello mondiale. Con l'allungamento della sopravvivenza dei pazienti grazie ai progressi nelle cure respiratorie, le complicanze cardiache sono diventate sempre più predominanti. I corticosteroidi possono rallentare il deterioramento cardiaco, ma oltre il 25% dei pazienti non li tollera o non risponde adeguatamente. Attualmente non esiste alcuna terapia approvata che prenda di mira la cicatrizzazione fibrotica che sostituisce progressivamente il muscolo cardiaco sano in questi pazienti.

L'approccio di Greenstone combina modelli di cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti indotte di origine paziente, proteomica non orientata, screening computazionale dei farmaci e intelligenza artificiale generativa per identificare e validare nuovi candidati farmacologici. Questi modelli di malattia di rilevanza umana offrono un vantaggio rispetto ai tradizionali modelli animali, in quanto riproducono con maggiore fedeltà la biologia della malattia specifica del paziente. La fase R61 si concentra sull'identificazione dei bersagli terapeutici e sulla scoperta di candidati, mentre un eventuale follow-on R33 potrebbe finanziare la sintesi, la caratterizzazione e i test in vivo in vista degli studi propedeutici alla richiesta di IND.

Per il campo più ampio della longevità e degli anni di vita in salute, la fibrosi cardiaca è un meccanismo rilevante ben oltre la DMD. La cicatrizzazione miocardica è alla base di gran parte del peso dello scompenso cardiaco nelle popolazioni anziane in generale, rendendo le strategie anti-fibrotiche una direzione di ricerca ad alto valore. I progressi nella modellazione con cellule staminali e nello screening guidato dall'intelligenza artificiale sviluppati in questo contesto potrebbero accelerare la scoperta di farmaci per molteplici condizioni cardiache.

I limiti sono significativi: si tratta di un finanziamento preclinico in fase iniziale, nessun candidato è stato ancora identificato e il percorso dalla scoperta nell'ambito dell'R61 fino a una terapia approvata è lungo e incerto. L'annuncio è un comunicato stampa aziendale e la validazione indipendente con revisione tra pari degli output della piattaforma è ancora in attesa.