I farmaci di nuova generazione per l'obesità rivaleggiano con la chirurgia bariatrica con una perdita di peso del 15–25%

L'obesità colpisce centinaia di milioni di persone nel mondo e comporta rischi gravi, tra cui malattie cardiovascolari, disfunzione metabolica e morte prematura. Per decenni, un intervento farmacologico efficace è rimasto difficile da raggiungere — fino ad oggi. Una comprensione sempre più approfondita dell'asse intestino-cervello e del modo in cui gli ormoni gastroenteropancreatici regolano l'appetito ha alimentato una nuova generazione di farmaci altamente efficaci.

Questa review del 2025 di Rubio-Herrera e Mera-Carreiro dell'Hospital Clínico San Carlos di Madrid sintetizza il panorama attuale della farmacoterapia dell'obesità. Gli autori esaminano i farmaci già in commercio accanto a quelli in fase di sperimentazione clinica attiva, valutando efficacia e sicurezza in un ampio spettro di classi di agenti.

Gli agonisti del recettore GLP-1 — tra cui il semaglutide iniettabile settimanale e la prima formulazione orale giornaliera approvata — raggiungono una riduzione del peso corporeo del 15–17% con un profilo di sicurezza favorevole. Il tirzepatide, un agonista duale dei recettori GLP-1/GIP, spinge ulteriormente al rialzo questo limite, producendo fino al 22,5% di perdita di peso alle dosi più elevate, avvicinandosi ai risultati della chirurgia bariatrica. All'orizzonte, combinazioni triple di ormoni come il retatrutide (GLP-1/GIP/glucagone) e il cagrisema (cagrilintide più semaglutide) si prevede corrispondano o superino i risultati del tirzepatide, migliorando al contempo i marcatori cardiometabolici.

Le implicazioni cliniche sono profonde. I pazienti che in precedenza avevano nella chirurgia l'unica via per una perdita di peso significativa dispongono ora di opzioni farmacologiche nella stessa fascia di efficacia. Ciò è particolarmente rilevante per le persone che non sono candidate alla chirurgia o che preferiscono un approccio non invasivo.

Tuttavia, permangono delle sfide. L'aderenza a lungo termine è difficile, il recupero del peso dopo la sospensione è frequente, e l'accessibilità e i costi rappresentano barriere significative. La review riconosce questi aspetti come preoccupazioni centrali sia per i pazienti che per i clinici che si muovono in questa nuova era terapeutica. La modifica dello stile di vita rimane una base necessaria a fianco di qualsiasi approccio farmacologico.