Il tracciante Tau-PET di nuova generazione MK6240 rileva con maggiore precisione i cambiamenti comportamentali nelle fasi iniziali dell'Alzheimer

La compromissione comportamentale lieve (mild behavioral impairment, MBI) descrive cambiamenti nuovi e persistenti in età avanzata nella motivazione, nell'umore, nel controllo degli impulsi, nel comportamento sociale o nella percezione, che compaiono prima della demenza. È sempre più considerata un marcatore precoce della malattia di Alzheimer (AD). Predice la progressione e l'AD confermata neuropatologicamente e può essere valutata con costi contenuti mediante una checklist compilata da un informatore. Tuttavia, i risultati che collegano l'MBI alla PET per la tau sono stati incoerenti, e non era chiaro se la scelta del tracciante spiegasse tale variabilità.

I ricercatori hanno utilizzato la coorte TRIAD della McGill University e hanno studiato 110 adulti di età pari o superiore a 50 anni (età media 67,1; 64,5% donne). I partecipanti erano 52 controlli cognitivamente integri (CU) amiloide-negativi, 27 individui CU amiloide-positivi (AD preclinica) e 31 persone amiloide-positive con compromissione cognitiva lieve (AD prodromica). Ciascuno ha eseguito scansioni confrontabili con [18F]Flortaucipir di prima generazione e [18F]MK6240 di seconda generazione, acquisite a una distanza media di circa 24 giorni. Gli informatori hanno compilato la MBI Checklist (MBI-C) a 34 voci (0-102). Le analisi hanno incluso regressione voxel-wise, correlazioni nelle regioni di Braak, stadiazione di Braak basata su PET, curve ROC e gruppi di positività al tracciante.

A livello di voxel, MK6240 ha rilevato una porzione maggiore di cervello associata alla gravità dell'MBI: 5,18% dei voxel contro 2,81% per Flortaucipir (p<0,001). Solo l'1,75% dei voxel era significativo per entrambi, e il 3,43% era esclusivo di MK6240 contro l'1,06% esclusivo di Flortaucipir. Le associazioni si concentravano nei lobi temporali mediali, con estensione alla corteccia temporale laterale, temporo-parietale e temporo-occipitale posteriore, oltre a cluster frontali più piccoli.

Nelle analisi regionali, un punteggio MBI-C totale più alto, la ridotta motivazione e la disregolazione affettiva erano correlati alla tau in tutte le regioni di Braak per entrambi i traccianti. L'inappropriatezza sociale era correlata in tutte le regioni di Braak con MK6240, ma solo in Braak I-II con Flortaucipir. Pensieri e percezioni anomali erano correlati solo con MK6240 in Braak III-IV. Le correlazioni di MK6240 erano significativamente più forti in Braak III-IV per questi due domini. I punteggi MBI-C aumentavano attraverso gli stadi di Braak derivati dalla PET per entrambi i traccianti, con gli stadi III-IV e V-VI significativamente più alti rispetto allo stadio 0. La disregolazione affettiva mostrava l'aumento più ripido. All'interno dei sottogruppi diagnostici, associazioni significative comparivano solo nei gruppi amiloide-positivi, principalmente per i sintomi affettivi con MK6240.

Nel discriminare l'MBI definito clinicamente, le misure Braak I-II di entrambi i traccianti hanno avuto prestazioni simili (AUC 0,78-0,80). Nella meta-ROI temporale, l'estensione spaziale della tau con MK6240 ha superato il suo SUVR (AUC 0,78 contro 0,69, p<0,05). La positività alla tau era associata a una maggiore frequenza di MBI. Gli individui positivi a MK6240 ma negativi a Flortaucipir presentavano un carico di MBI maggiore rispetto a quelli negativi a entrambi. Ciò suggerisce che MK6240 sia più sensibile alla patologia tau correlata ai sintomi comportamentali.

Valgono importanti avvertenze. Dopo l'aggiustamento per il carico globale di amiloide (centiloid), la maggior parte delle associazioni regionali non risultava più significativa. Sono rimaste solo la disregolazione affettiva con MK6240 in Braak I-II e V-VI. Alcuni risultati nei sottogruppi si basano su pochissime persone sintomatiche; per esempio, solo 2 dei 27 partecipanti CU amiloide-positivi presentavano ridotta motivazione. Il disegno è trasversale, quindi non può mostrare se la scelta del tracciante modifichi la previsione del futuro declino comportamentale. Sono necessari studi longitudinali.