Nuovo Farmaco contro l'Epatite B Ottiene la Guarigione Funzionale in 1 Paziente su 5 nei Trial di Fase III

L'infezione cronica da virus dell'epatite B colpisce circa 300 milioni di persone nel mondo ed è uno dei principali fattori alla base di cirrosi epatica, insufficienza epatica e carcinoma epatocellulare — una delle cause più frequenti di morte per cancro a livello globale. Le terapie attuali sopprimono il virus ma raramente lo eliminano, richiedendo un trattamento a vita. Una vera cura funzionale è rimasta un obiettivo difficile da raggiungere, il che rende questi nuovi dati particolarmente significativi.

Gli studi di fase III B-Well 1 e B-Well 2 hanno valutato il bepirovirsen, un oligonucleotide antisenso progettato per ridurre tutte le forme di RNA virale dell'epatite B e dell'antigene di superficie (HBsAg). In entrambi gli studi in doppio cieco, condotti su pazienti provenienti da 29 paesi, circa il 20% e il 19% dei pazienti trattati con bepirovirsen ha raggiunto la cura funzionale alla settimana 72 — definita come perdita sostenuta dell'HBsAg e DNA virale non rilevabile per almeno 24 settimane dopo la sospensione della terapia — rispetto allo zero percento nei gruppi placebo. Le differenze di rischio erano statisticamente solide (P<0,001 per entrambi gli studi).

Questi risultati superano nettamente quanto ottenibile con le terapie esistenti. La terapia con analoghi nucleosidici determina la perdita dell'HBsAg in soli circa il 3% dei pazienti dopo 8-10 anni. L'interferone pegilato raggiunge circa l'8-11% dopo 3 anni. Il bepirovirsen ha ottenuto risultati comparabili o superiori in 24 settimane di trattamento attivo, al termine delle quali i pazienti hanno potuto sospendere completamente ogni terapia antivirale — un aspetto rilevante sia per la qualità della vita che sotto il profilo economico.

Per gli adulti attenti alla salute e per i clinici, questo dato segnala un potenziale cambiamento di paradigma: si passerebbe dalla soppressione virale indefinita a un trattamento curativo a durata limitata per una sottopopolazione di pazienti affetti da HBV cronico. I pazienti che raggiungono la cura funzionale non necessitano più di una terapia continuativa con analoghi nucleosidici, riducendo così l'esposizione a lungo termine ai farmaci e i rischi associati.

Permangono tuttavia importanti avvertenze. Gli studi hanno escluso i pazienti con cirrosi, coinfezione da HIV, coinfezione da epatite C o D e quelli con livelli di HBsAg superiori a 3.000 IU/mL — fattori che limitano la generalizzabilità dei risultati. La durabilità a lungo termine della perdita dell'HBsAg oltre la settimana 72 non è ancora stata confermata. Il bepirovirsen è ancora in fase di sperimentazione e non è stato approvato per l'uso clinico.