Il Nuovo Doppio Agonista GLP-1/Glucagone Mazdutide Riduce il Peso Corporeo Fino all'18% in 32 Settimane

L'obesità è un fattore centrale dell'invecchiamento metabolico, delle malattie cardiovascolari e della riduzione degli anni di vita in salute. La classe degli agonisti del recettore GLP-1 ha trasformato il trattamento dell'obesità, ma un nuovo approccio a doppio bersaglio — che agisce simultaneamente sui recettori GLP-1 e del glucagone — potrebbe spingere i risultati ancora più in là e offrire benefici metabolici distinti.

Questo trial di fase 2, condotto negli Stati Uniti, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha valutato il mazdutide — un composto di Eli Lilly che attiva sia i recettori del glucagone che quelli GLP-1 — a tre livelli di dose (3–6 mg, 10 mg e 16 mg per via sottocutanea una volta a settimana) rispetto al placebo. I 179 adulti arruolati avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, un BMI pari o superiore a 30 (oppure 27 o più in presenza di una comorbilità correlata al peso) e non erano affetti da diabete di tipo 2. Il trial ha avuto una durata di 48 settimane, con l'endpoint primario valutato a 32 settimane.

I risultati sono stati notevoli. A 32 settimane, il mazdutide ha prodotto riduzioni del peso con medie dei minimi quadrati del 7,3% (3 mg), 15,6% (10 mg) e 18,1% (16 mg) rispetto allo 0,9% del placebo — con differenze di trattamento comprese tra il 6,5% e il 17,2% (p<0,0001 per tutti). La perdita di peso ha continuato ad accumularsi fino alla settimana 48. La popolazione dei partecipanti era composta per il 66% da donne e per il 34% da uomini, con un'età media di 47,7 anni.

Il profilo di sicurezza ha rispecchiato quello dei farmaci della classe GLP-1: gli effetti collaterali gastrointestinali hanno predominato, erano per lo più di entità lieve o moderata e hanno determinato il tasso di interruzione più elevato nel gruppo da 16 mg (20%). Le dosi inferiori sono state meglio tollerate.

Per i clinici e gli esperti di ottimizzazione della salute, la dose da 10 mg si distingue come quella in grado di offrire un'efficacia vicina al massimo con un profilo di tollerabilità più gestibile. La componente agonista del recettore del glucagone potrebbe fornire benefici metabolici aggiuntivi — inclusi effetti sul metabolismo lipidico e sulla spesa energetica — che il solo agonismo GLP-1 non garantisce. Il mazdutide si avvia ora verso i trial di fase 3, e questi dati lo posizionano come un serio competitor nel panorama in rapida evoluzione della farmacologia dell'obesità.