Nuovo Bloccante del Recettore GIP Combinato con Semaglutide Entra in Fase 2 di Sperimentazione per Obesità e Diabete

Una nuova classe di farmaco metabolico si sta avviando verso le fasi intermedie della sperimentazione sull'essere umano, ampliando potenzialmente le opzioni per i milioni di adulti che gestiscono contemporaneamente obesità e diabete di tipo 2. Antag ha somministrato la prima dose a un partecipante in uno studio di Fase 2a con AT7687, un farmaco a base di peptide che antagonizza — ovvero blocca — il recettore del polipeptide insulinotropo glucosio-dipendente (GIP). Il farmaco viene testato in associazione con semaglutide, l'agonista del recettore GLP-1 alla base di Ozempic e Wegovy.

Il recettore GIP è un bersaglio geneticamente validato associato all'adiposità, alla resistenza all'insulina e alla disfunzione cardiometabolica. Mentre i farmaci a duplice azione già esistenti, come tirzepatide, attivano sia i recettori GLP-1 sia quelli GIP, AT7687 adotta l'approccio opposto nei confronti del GIP — bloccandolo anziché stimolarlo. Questa distinzione è rilevante perché alcune ricerche suggeriscono che l'antagonismo del GIP possa complementare l'attivazione del GLP-1 nel ridurre la massa grassa e migliorare gli esiti metabolici.

Lo studio è multicentrico, randomizzato e in doppio cieco, con l'arruolamento di 150 partecipanti negli Stati Uniti. I partecipanti ricevono AT7687 sottocutaneo una volta alla settimana in associazione con semaglutide, oppure placebo in associazione con semaglutide per 13 settimane, seguiti da un mese di follow-up sulla sicurezza. L'endpoint primario è la variazione del peso corporeo, con la riduzione di HbA1c come endpoint secondario principale. Ulteriori misurazioni valuteranno i biomarcatori metabolici e cardiovascolari.

I risultati della Fase 1, comunicati all'inizio del 2025, hanno indicato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, senza eventi avversi gravi e, in modo degno di nota, senza effetti collaterali gastrointestinali — una lamentela comune con le terapie GLP-1. Questo segnale precoce è incoraggiante, sebbene gli studi di Fase 1 coinvolgano numeri ridotti e non siano strutturati per rilevare l'efficacia.

I risultati preliminari della Fase 2a sono attesi nella prima metà del 2027. In caso di esito positivo, AT7687 potrebbe rappresentare un'aggiunta significativa al panorama terapeutico per obesità e diabete, offrendo un approccio meccanisticamente distinto accanto alle consolidate terapie GLP-1. Investitori e clinici dovrebbero monitorare attentamente i dati su HbA1c e peso corporeo.